Neurexin-2

2013. December 18. Szingapúr. Egy friss tanulmány szerint a National University of Singapore
(NUS) egy új útvonalat talált a Spinal izomsorvadás kezelésére.

Egy új tanulmány szerint az SMN-ről bizonyították, hogy szerepe van a Neurexin2 nevű fehérje egyik változatának kifejeződésében. A Neurexin-2 fontos az idegsejtek szinaptikus kapcsolatának kialakulásában. Az SMN mutációiról azt gondolják, hogy fontos lehet az SMA betegség kialakulásában. Az SMN egy RNS splicingban szerepet játszó kisméretű fehérje, az ilyen fehérjék, mivel egy általános mechanizmus, a splicing résztvevői, általában több RNS splicingját, tehát több gén kifejeződését is szabályozzák. (Hasonló módon a disztrófia miotonika kialakulásában fontosnak tartják a muscleblind nevű fehérjét, mely szabályozza nem csak az inzulin receptor, hanem más, a kontraktilitásban és az izom kalciumszabályozásában fontos fehérje RNS-einek érését is.)

A tanulmány szerint az SMN szabályozott kifejeződésű gének közül az egyiket, a Neurexin-2-ét sikerült megtalálni a zebrahalban, amely a kutatás egyik gerinces állatmodellje.

A Neurexin2 gén zavarát először tudták bizonyítva összefüggésbe hozni az idegkárosodással. Ha a Neurexin2 gént helyreállították, az idegrendszeri zavar is részben javult. Ez az első alkalom, hogy a tudósok, hogy kapcsolatot teremtsen Neurexin2 gén és a SMA-betegség között.

Az előzetes kísérleti adatok azt is kimutatta, hogy a Neurexin-2 helyreállítása után tevékenység részben visszaállt a neuron funkciója SMN hiányos zebrahalaknál. Ez azt jelzi, egy lehetséges új irányt a neurodegeneráció kezelésére.

Annak tanulmányozására, hogy hibák SMN ok neuron degeneráció, a tudósok zebrahalat használnak modellként mivel a kis hal egy viszonylag egyszerű idegrendszerű, amely lehetővé teszi a részletes képalkotó neuron viselkedését.

Amikor a tudósok lézeres képalkotóval mérték az aktivitást a zebrahalak idegsejtjében, úgy találták, hogy az idegdeficiens sejtek Neurexin2 SMN nem lehet aktiválni, hogy ugyanazon a szinten, mint az egészséges idegsejteket. Ez a károsodás következtében csökkenéséhez vezetett az izom tevékenység.

A csapat a tudósai további kutatásokat végeznek annak megállapítására, hogy Neurexin2 kizárólagos közvetítője SMN okozta hibák, és így fel lehet használni, mint a jövő gyógyszerének megtervezésére.

                  

http://www.science.nus.edu.sg/press-releases/823-study-led-by-nus-scientists-provides-new-insights-into-cause-of-human-neurodegenerative-disease

DUX 4 RNS hírvivő.

FSHD - a meggyógyított sejt

Celine Vanderplanck-nak és kollégáinak (Mons-I Egyetem, Molekuláris Biológia Labor, Belgium) sikerült normális izomsejteket nyerni FSHD betegséggel érintett satellita sejtekből a DUX4 gén kifejeződésének blokkolásával. Az FSHD a leggyakoribb izomdisztrófia. Bármely életkorban megjelenthet, egyaránt érinthet nőket és férfiakat. Az izomrostok fokozatosan pusztulnak, a mindennapi mozdulatok, mint seta, felkelés, haj fésülése stb. egyre nehezebbé válnak. A betegségnek nincs terápiája.

A kutatók antisense oligonucleotide eljárással izomsejt kultúrában próbálták blokkolni a DUX 4 gén kifejeződését, az DUX 4 RNS hírvivő molekulájának érésgátlásával, így akadályozva a fehérje termelést. A kísérlet sikeres volt, a miotubulárisok normálisak lettek a korábbi atrofizáltak helyett. Ezen kívül a betegség patogenezisének további két markere is eltűnt. Az oligonucleotide eszközt Steve D. Wilton, nemzetközileg is elismert  ausztrál kutató fejlesztette ki, akinek már a Duchenne izomdisztrófia esetén használatos hasonló eszközei sikerrel vették a klinikai teszteket. Az új laboratóriumi kutatási eredmény utat mutathat ígéretes terápiás lehetőségek kifejlesztéséhez.  

http://www.angyalszarnyak.hu/?action=show&id=525

Ápolás.

A napokba megkeresett egy Péter nevű ismerősöm egy kis segítségre lenne szüksége ezért is fordulok hozzátok.

Mivel Ö is nehéz keresztet kapott az élettől Duchenne izom sorvadással küszködik és eljött az idő számára,hogy valamit lépjen és a hátralevő éveit szeretné emberi körülmények között leélni.

A barátom 55-éves kerekes székes férfi és most még a 85-éves édesanyja gondoskodik róla, de már ö sem bírja.

Ezért szeretne, bejutni egy otthonba vagy intézetbe ahol a kerekes székeseket is ember számba veszik és ellátják.

Ha valaki tud, közületek ilyen helyet az írja már meg nekem vagy ide le komentbe.

Létezik, itt nálunk olyan hely ahol egy súlyos mozgás sérültet ellátnak és be lehetne kerülni?

Mivel vannak páran, akik valami csoda folytán túlélték a gyermekkort és nem adták le időbe a forgalmi engedélyt  ezért ez nem is egyedi eset és így talán másoknak is tudunk segíteni.

Várjuk a jó ötleteket és tanácsokat.

/Erre mondják egyeseknek nehéz az élet, de végig kell csinálni)

ISIS-SMNRx

Legfrissebb hírek az ISIS-SMNRx kísérleti gyógyszerről.

2013 November 22 bejelentették az Isis Pharmaceuticals, hogy tovább folytatja és egy nagyobb 12-mg  ISIS-SMNRx adagot próbál ki a gerinc izomsorvadásba az SMA- gyerekeknél.

Rövidesen megkezdik a 12 mg dózis kipróbálását a vizsgálatokba azok a gyermekek, vesznek részt, akik a korábbi kísérletekbe rész vettek.

Mivel idáig a vizsgálatok (3mg, 6mg, 9mg) történtek és a betegek jól tolerálták ezért döntöttek a 12-mg dózisra való emelésére.

A kísérletek ez év Decemberébe vagy következő év Januárjába elkezdődnek.

A várható összesített eredmények jövő év elejére várhatóak.

          

            

http://www.4-traders.com/ISIS-PHARMACEUTICALS-INC-9734/news/ISIS-Pharmaceuticals-Inc--Isis-Pharmaceuticals-to-Investigate-a-Higher-Dose-of-ISIS-SMN-Rx-in-Chi-17487793/

Olesoxime.

Trophos befejezte hatékonysági vizsgálatát az Olesoxime kísérleti gyógyszerrel a SMA gerincvelői izomsorvadásnál.

Eredmények 2013 vége felé lesznek elérhetők. Ha pozitív, akkor Trophos  Olesoxime a forgalomba hozatali engedélyezését kéri az EU-ban és az USA-ba. azzal a céllal, hogy a gyógyszer 2015-ig a piacra kerüljön.

A vizsgálatba 165 SMA beteg vett részt.  3-25 éves kor között A kísérlet során Olesoximet adagoltak 10 mg / kg / dózis nap egy speciálisan kifejlesztett folyékony készítményt.

"Ez a tanulmány egy mérföldkő lesz az SMA-betegek részére. Az. Olesoxime egy ígéretes terápiás lehetőség az SMA- betegek számára," mondta Dr. Enrico Bertini. "

 Hír: http://www.news-medical.net/news/20131105/Trophos-completes-efficacy-study-of-olesoxime-in-patients-with-Spinal-Muscular-Atrophy.aspx

SMA- Génterápia.

 (FDA) Jóváhagyta  AAV9-vírussal a génterápiás kezelést.

 Ez azt jelenti, hogy a 1- fázis vizsgálatban már meglehet kezdeni a kísérleteket.

 Ez USA-ban 2014 elején, indul.

A tudósok a hiányzó SMN1 gént egy AAV9 vírussal próbálják, bejuttatni a betegbe.

Az elmúlt időben sok vírussal próbálkoztak, de idáig ez volt, ami átjutott az agy-vér gáton.

                                   

http://www.fsma.org/LatestNews/index.cfm?ID=8172&TYPE=1150

ISIS

Itt olvashatsz egy kis összeállítást egy anyukától, akinek a gyermeke részt vesz az ISIS  gyógyszerkísérleten.

   

Sziasztok! Kislányom, (SMA 2-es típus) 2013-Júniusában kapta meg az ISIS kísérleti gyógyszerének második 9-mg-os adagját. (az első adagot 2012-Augusztusában kapta) Az elmúlt egy hónapban ismét fejődést tapasztaltunk (az első injekció után is tapasztalunk folyamatos javulást, az elején intenzívebben, majd lassabb ütemben.) kislányom lassan mászva közlekedik (2012 őszén kezdett el mászni, de az óta sokat javult), nőtt az ellenálló képessége, nagyobb távokat meg tud tenni, elkezdett fölfelé törekedni, alacsony lépcsőfokokra fel tud mászni. Bokasínben bútorok mentén kapaszkodva keveset lépeget. Széken ülésből az asztalra támaszkodva bokasínnel a lábán képes egyedül felállni. Műanyag motorjával (olyan ami minden magyar gyereknek van) képes az utcán közlekedni, enyhébb rövidebb emelkedőkön is fel tud motorozni. Az uszodában bármiféle segédeszköz nélkül, egyedül képes úszni. Ezeket a javulásokat figyeltük meg nála, továbbra is napi szinten járunk tornázni, hetente lovas terápiára és legalább kétszer uszodába. Mi a fentieket gyógyszer és a terápiák együttes hatásának gondoljuk. Amint lesz, újabb fejlemény megosztom veletek. Mindenkinek sok erőt és kitartást kívánok!

Eddig minden jól alakul, az 1-s típusnál is. ha minden igaz 3. tesztsorozat jövő év elején indul.

SMA tüdőspecialistája

Dr Mary Schroth a világ legjobb SMA tüdőspecialistája 

Bármelyik családnak segít a megfelelő iránymutatásban.Lehetőség van arra, hogy a saját orvos felvegye fele a kapcsolatot, akár telefonon, vagy e-mailben is. Dr. Mary SchrothPediatric Pulmonary CenterUniversity of Wisconsin Medical School600 Highland AvenueK4/942 Clinical Science CenterMadison, Wisconsin 53792-9988Phone: (608) 263-6420Email: mschroth@facstaff.wisc.edu

Mary Bodzom egy SMA szülő hozta létre az AA , vagyis aminosav diétát. 

http://www.aadietinfo.com/http://www.sophiascure.org/category/sma-nutritionhttps://www.facebook.com/mary.bodzo?ref=ts&fref=ts

Lakóhelytől függetlenül is segít bárkinek beállítani a megfelelő táplálkozást

Jelenleg a legígéretesebb kutatást Dr Brian Kaspar génterápiája jelenti, hamarosan klinikai kísérletek jönnek. Ha sikerül, akkor az egész betegséget meg lehet állítani, és vissza lehet fordítani.

Celebrex

Celecoxib kísérletek

Az SMA betegséget az SMN1 gen delecioja, vagy mutacioja okozza.

Lehetséges kezelési mód lehet, ha az SMN2 gént felhasználva az SMN protein mennyisége aktívan növelhető, ezzel kiváltva a sérült SMN1 gént.

Méhen belüli egérkísérletek mar igazoltak, hogy ez a mód megnöveli az SMN protein szintet, es jóval magasabb működést eredményezett.

Mind az egér, mind a human kísérleteknél jelentős fejlődést mutattak ki, nemcsak a testben, de agyból kiindulóan.

Ezek az eredmények a celecoxib készítményt egy lehetséges gyógymódként igazoltak az SMA elleni harcban.

Rávilágítottak a tesztek során, hogy minél előbb használjak a gyógyszert, annál biztosabb az SMN fehérje termelés beindulása, minél embrionálisbab szakaszban alkalmaztak, annál nagyobb volt a siker, mind az egér, mind a zebrahal kisejletek során.

Kesébbi használatkor a hatás jóval csökkentebb formában mutatkozott.

A Celecoxib (márkanév Celebrex vagy Celebra) a Pfizer által mar alkalmazott gyógyszer.

A gyógyszerrel kezelt egerek a kísérlet során biztató javulást mutattak, jelentős mellek hatások nélkül. A túlélési idő a placebóval kezelteknél 13 nap, a gyógyszerrel kezelteknél 18 nap volt.

Human mellékhátasai között szívroham es agyvérzés lehetséges, így az amerikai kutatok felhívjak a figyelmet, hogy a kutatás befejezéséig senki ne használja az SMA kezelésére.

http://quest.mda.org/news/sma-briefs-treatment-window-celecoxib

Isis.

Az Isis Pharmaneutical jelenleg az SMA kezelésére is fejleszti gyógyszerét.

 Az SMA egy genetikai neuromuszkuláris betegség, izomsorvadással és gyengeséggel jár.

Az SMA a csecsemőhalandóság vezető genetikai oka . A National Institutes of Health szerint minden 6000 csecsemőből egy születik ezzel a betegséggel.

 A világon jelenleg mintegy 35000 SMA beteget tartanak számon.

 Jelenleg nincsenek jóváhagyott gyógyszerkezelések SMA betegek számára.

 Az Isis cégvezető szerepet vállalt az úgynevezett antiszensz gyógyszerek kifejlesztésében. Egyéni kutatási módszereikkel gyorsan beazonosíthatóvá tették a megfelelő betegségekhez használható módszereket.

Erőfeszítéseik arra irányulnak, hogy a szűrésekkel egyidejűleg hatékony kezelési módokat válasszanak ki.

 Kutatásaik fókuszálnak a szív és érrendszeri megbetegedésekre, szembetegségekre, rákra, és több, jelenleg gyógyíthatatlannak nyilvánított betegségre.

 Az SMA első klinikai tesztje véget ért. A tesztben 2-14 év közötti gyermek vettek részt, ahol a legfontosabb lépés az volt, hogy bebizonyítsák, a gyógyszer biztonságos, mellékhatások nélkül. A páciensek minden, különböző mértékben adagolt dózisnál jól tolerálták a gyógyszer alkalmazását. Az injekciót a gerincvelő folyadékhoz juttatták be, amiatt, mert a motoros neuronok terjedése itt a legjobban biztosított. A bejuttatott gyógyszer utáni gerincvelő és vérvizsgálat kimutatta, hogy a pácienseknél a bejuttatott dózisnak megfelelő mértékben emelkedett az SMNRx gyógyszer szintje. Az előzetes állatkísérletekkel egybevetve az eredményt, biztosan kijelenthető, hogy 6-12 havonkénti adagolás biztonságosan alkalmazható.

Az első fázis megerősítette, hogy a megfelelő dózist kapott pácienseknél jelentős izomműködés javulás következett be. Ezek az adatok lehetővé tették a következő klinikai fázis megkezdését, ahol kontroll csoporttal együtt zajlik a kísérlet.

Jelenleg két korcsoportban, 7 hónaposnál fiatalabb csecsemőkön, és 2-15 év közötti betegeken folyik a teszt, ami a hosszabb kezelés tesztelésére irányul.

A harmadik tesztet már a nemzetközi betegek felé megnyitva kezdik el 2014 év elején, jóval nagyobb számban bevonva őket.

Ezt követően a 4. fázis után megkezdhetik végre a gyógyszer hivatalossá tételét, és ez által az összes betegnek lehetővé válik a hozzáférhetőség. 

              

http://www.facebook.com/MindennapiHarcaink?hc_location=stream

Celecoxib.

Celecoxib növeli SMN szintet.

Egy érdekes és új felfedezést találtam az Oxfordi folyóiratba. Igaz SMA- egérkísérletekkel zajlanak, de ez egy létező gyógyszer és ezért érdemes odafigyelni rá.

Kimutatták, hogy a p38 aktivációja reakció út által  celekoxib alacsony dózisban is növeli a SMN fehérje szintet.. Továbbá, celekoxib kezelés indukálja SMN expresszióját az agyban és a gerincvelőben. Celekoxib kezelés növelte SMN, javította a motoros funkciókat.

http://hmg.oxfordjournals.org/content/early/2013/05/10/hmg.ddt191

ISIS-SMNRx

2013-Március-20 Kalifornia

Az ISIS-hivatalos tájékoztatás,adott ki az amibe megerősítette, hogy a ISIS-SMNRx gyógyszer biztonságos és jól tolerálható. A vizsgálat során nem észleltek semmilyen nem kívánatos negatív mellékhatást.

ISIS nagyon hatékony minden vizsgált SMA- gyermeknél, jelentős növekedése tapasztaltak a teljesítmény és az izomerőnél.

ISIS-SMN Rx célja, hogy megváltoztassa a splicing egy szorosan összefüggő SMN2 gént így növelje a SMN fehérje termelést.

               

http://ir.isispharm.com/phoenix.zhtml?c=222170&p=irol-newsArticle&ID=1798657&highlight=

Szülő segítő honlap.

Az FSZK Nonprofit Kft. fogyatékos gyermekek szülei részére hozta létre a Lépjünk szülősegítő honlapot: www.lepjunk.hu.

Határozott szándékunk, hogy a honlap minél jobban illeszkedjen a célcsoport igényeihez. Ehhez szükségünk van a szülők véleményére, visszajelzéseire.

Kérjük, segítse munkánkat azzal, hogy minél több fogyatékos gyermeket nevelő szülőhöz eljuttatja igényfelmérő kérdőívünket, melynek kitöltési határideje 2013. március 25. 

A kérdőívet Word formátumban e-mailen keresztül és kinyomtatva postai úton is elküldhetik az érintett szülők, illetve interneten keresztül is kitölthető.

Postacím: FSZK Nonprofit Kft., Vajda Edina, 1139 Budapest, Pap Károly u. 4-6.

e-mail: vajda.edina@fszk.hu

Internetes elérhetőség: http://unipoll.hu/Survey.aspx?surveyid=45168619

A kérdőív Word formátumban itt letölthető.Segítségüket előre is köszönjük!

Tropos.

Mivel újév új remények egy kis pozitívumot is szeretnék megosztani veletek pár lelkes anyuka és egy szakember segítségével sikerült egy kis rész eredményt elérni, ami biztató lehet a számunkra.

Egy klinikától azt a Hírt kaptuk a Trophossal kapcsolatban, hogy január végén, február elején lesz egy köztes eredmény hirdetés. Annak az eredményétől függ, hogy folytatják-e a kutatást vagy nem az eredmény nem lesz publikus, de ha ismét felhívjuk őket, akkor elmondják Az orvost kérdeztük, hogy mégis mit gondol. azt mondta, hogy valószínűleg folytatják, de konkrétumot csak februárban mondhat,

A másik jó HÍR az Amerikai Pfizer intézet is szóba álltak velünk és felvették velünk a kapcsolatot.

Őket tavasszal kell keresni, ha szerencsénk, lesz, komolyan vesznek bennünket.

Asi. Feri.

RG3039

Repligen bejelentette, hogy licenc megállapodást kötött a Pfizer gyógyszeripari vállalat a Spinal izomsorvadásban

RG3039, egy kis molekula gyógyszer jelölt klinikai fejlesztés SMA, valamint tartalék vegyületeket és lehetővé tevő technológiákra.

Repligen vezérigazgatója Walter C. Herlihy, Ph. D. úgy véljük, ez az együttműködés a Pfizer, a világ egyik vezető gyógyszeripari vállalatával elősegíti a gyógyszer mielőbbi kifejlesztését és piacra jutását.

Igény, van egy gyorsított kezelési megoldásokra a ritka betegségeknél, mint a spinális izomsorvadás, mondta Jose Carlos Gutierrez-Ramos, alelnöke, a Pfizer Biotherapeutics K + F "

Repligen 1 fázis vizsgálatban értékelték RG3039 egészséges önkénteseknél, ami előrevetíti fog bekövetkezni 2013 első negyed évében  Repligen is nyújt bizonyos technológia transzferszolgáltatások Pfizer, aki majd teljes körű felelősséget vállal az SMA programban, ideértve magatartás a regisztrációs vizsgálatok során szükséges a termékjóváhagyásra. Repligen előzőleg már részesült USA Orphan Drug és a Fast Track jelölései RG3039 kezelésére SMA, valamint a ritka betegségek gyógyszerei minősítést az EU-ban.

/Mit kell tudni erről a RG3039 kísérleti gyógyszerről, Ez már túl van az első kísérleti fázison, 40-egészséges emberen már ki próbálták és jó eredményeket produkált,.Úgy látszik most jött el az idő,hogy bevonjanak egy nagyobb gyógyszer gyártott  aki tovább viszi a kísérleteket,de a legfontosabb az anyagi támogatás is. Ez jó hír, a molekulát fejlesztő cég nemcsak, hogy pénzhez jut a klinikai vizsgálatokhoz, de megállapodást is köt a későbbi terjesztésről. Ez mindenképpen biztató lépés! /

http://www.snl.com/irweblinkx/file.aspx?IID=4325751&FID=15744784

SMN-helyettesítés.

SMN helyettesítés stratégia

Azzout professzor és kollégái kifejlesztettek egy vírus alapú eljárást, amelynek célja az volt, hogy vírusokkal visznek be SMN1 gén-t SMA-ban szenvedő egerekbe. Kettő csoportot állítottak fel:

1.kontroll (nem kapott vírusos kezelést)

2. vírussal kezelt csoport.

Mindkettő csoportban SMA-ban szenvedő egerek vettek részt.

A kezelt csoport esetében a vírusokat a véráramba jutatták. A vírussal kezelt egerek életideje jelentősen emelkedett kontroll csoporthoz képest. Kontroll állatok csupán 13 napig éltek túl a születést követően, viszont a vírussal kezelt állatok akár 200 napig is életben maradtak.

A kutató csoport célja, hogy pre-klinikai fázisban is kipróbálják az eljárást.

                         

http://sitran.dept.shef.ac.uk/smnreplacement.html