2018. április 17., kedd

SMA-TRO19622




Az Olesoxime (TRO19622) hosszú távon stabilizálja a Type 2 vagy a 3-as típusúgerincagyi atrófiás betegek mozgásfunkcióját ezt a 2. fázisú klinikai vizsgálat kiterjesztése mutatja.
A Roche  bemutatja az eredményeket az Amerikai Ideggyógyászati ​​Akadémia 2018. évi éves találkozóján  , Los Angelesben, április 21-27-én.
A prezentáció április 26-án lesz.
 Az " Olesoxime hosszú távú, nyílt címke utáni vizsgálata" a 2. típusú vagy nem-ambuláns 3. típusú gerincvelő atrófiában szenvedő betegeknél, akik részt vettek a placebo-kontrollos fázis 2-es kísérletben „.
Az Olesoxime egy orális vegyület, melynek célja a mozgás idegsejtjeinek egészségének védelme.
 A preklinikai próba-vizsgálatok azt mutatták, hogy a napi dózisok kiterjeszthetik az egerek túlélését súlyos SMA-val, mint a placebót.
Egy előző 2. fázisú vizsgálat ( NCT01302600 ) szerint a olesoxime nem javította jelentősen a 2. típusú SMA vagy a 3. típusú betegek mozgását, akik önmagukban nem tudtak mozogni.
A terápia azonban két évig fenntartotta a betegek mozgását, míg a placebóval kezelt betegek funkciója csökkent.
A 2. fázisú OLEOS vizsgálat ( NCT02628743 ) értékeli az olexoxime hosszú távú előnyeit a 2. típusú és nem ambuláns 3. típusú SMA betegek számára. 
A kísérletben 125 olyan beteg vett részt, akiket az előző 2. fázisú vizsgálatban a olesoximával kezeltek.
A terápiás vizsgálatban a résztvevők naponta egyszer vagy kétszer 10 mg / kg ortoximot kapnak naponta öt éven át, vagy amíg komoly toxicitást nem tapasztalnak a kezelésben .
A vizsgálat elsődleges célja, hogy meggyőződjön arról, hogy a olesoxime biztonságos-e. 
A másodlagos cél annak megvizsgálása, hogy javítja-e a páciensek motorfüggvény mérési eredményeit.
A 125 betegből 124 beteg vett részt 12 hónapon keresztül. 
Eddig biztonságosnak tűnik - összhangban a korábbi jelentésekkel.
Amikor az előző 2. fázisú vizsgálat véget ért, a betegek jelentős csökkenést tapasztaltak a mozgás működésében, állítják a kutatók. 
A jelenlegi vizsgálatban egy évnyi kezelés azt mutatta, hogy a olesoxime megakadályozta működésük további csökkenését.
"Ezek az adatok azt sugallják, hogy a olesoxime lehetőséget ad arra, hogy értelmes klinikai haszonnal járjon, és szerepet játszhat az SMA jövőbeli terápiás kezelésében" - írják a kutatók.
Az Olesoxime az Európai Gyógyszerügynökségtől és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalától SMA-kezelést kapott. 2016. áprilisában az Európai Gyógyszerügynökség megváltoztatta a klinikai vizsgálati tervet a  gyermekeknél a olesoksim vizsgálatára .



2018. április 14., szombat

SMA-génterápia.




Lehet, hogy a Kínai agyasoknak sikerült az ami idáig más kutatoknak nem?

Egy új genetikai megközelítés, amely visszaállítja a gerincagyi atrophiát (SMA) okozó gén expresszióját a betegek sejtjeiben
Az SMA-t a túlélő motoros neuron 1 ( SMN1 ) gén mutációi okozzák , ami az SMN fehérje terhelésének csökkenéséhez vezet.
 Egy második túlélő motoros neuron gén ( SMN2 ) létezése, azonos szekvenciával, képes megmenteni az SMN1 mutációk hatásait .
Azonban az egyik nukleotid - a DNS alapegysége és a fehérjék építőkövei - természetes különbsége az  SMN2 DNS-szekvenciában egy "alternatív beillesztés" -nek nevezett eseményhez vezet, ami a kapott fehérje 90 százalékát rövidebbé és nem funkcionálissá teszi.
Az  SMN2 gén egy  SMN1- szerű gént egyetlen nukleotidváltoztatással történő átalakítása potenciális terápiás megközelítés a betegség számára.
Az SMA-betegek sejtjeit újra indukált pluripotens őssejtekbe (iPSC-k) vissza lehet programozni, amelyek képesek arra, hogy szinte minden sejtet a szervezetben kialakuljanak.
 Ezután potenciálisan genetikailag megváltoztathatók és motoros idegsejtekké alakulhatnak át az SMA betegekbe való átültetés céljából, és életképes kezelési stratégiát kínálnak .
Az olasz kutatók korábban átültették az SMA-iPSC-kből származó genetikailag korrigált motoros idegsejteket egy SMA egérmodellbe, megfigyelve a betegség tüneteit és a túlélést.
 Azonban a megközelítéshez társuló alacsony hatékonyság és a rák kockázata korlátozza alkalmazását emberben.
A kínai kutatók most kifejlesztettek egy hatékony és rákos kockázatmentes megközelítést a korrigált motoros idegsejtek létrehozásáról az SMA betegek körében.
A csapat az iPSC-ket a vizeletsejtekből egy SMA 3 típusú SMA típusú enyhe formájú 22 éves férfiból és egy 26 éves egészséges férfiból állította kontrollként.
Az iPSC-ket ez után genetikailag módosították, hogy az SMN2 gént SMN1- szerű géné alakítsák át CRISPR / Cpf1 génszerkesztő rendszer alkalmazásával.
 Ez a CRISPR-Cas9-hez hasonló rendszer lehetővé teszi a kutatók számára, hogy a DNS-szekvencia egyes szakaszainak hozzáadásával, eltávolításával vagy módosításával módosítsák a genom részeit.
Ezek az eredmények megerősítették, hogy az SMN2 gén egyetlen nukleotidjának módosítása korrigálhatja a DNS-szekvenciáját, teljes hosszúságú és funkcionális SMN fehérjét termelve.
"Ez az első jelentés egy hatékony génkonverzión keresztül, amelyet a Cpf1 homológiával irányított javítás (HDR) közvetít az emberi sejtekben, és egyetemes génterápiás megközelítést biztosít a legtöbb SMA-beteg számára" - írja a kutatók.
A csapat úgy véli, hogy ez a konkrét és hatékony megközelítés más emberi genetikai betegségekben is felhasználható új génterápiák létrehozására.



2018. április 11., szerda

Novartis SMA



Svájci tulajdonú Novartis részesedést szerzett a (SMA)  spinalis izomsorvadás kezelésének több milliárd dolláros piacán .
Mit is kell még tudni erről a Novartis intézetről?
Pár éve már ők is elő álltak egy  LMI070-gyel a Novartis az SMN2 modulátorral, de egy idő után leálltak majd újra indították a kísérleteiket.
A Novartis cég felvásárolta az AveXis Inc-et, amelynek az AVXS-101 SMA génterápiára fejlesztették ki.
Mindazonáltal az AveXis átvétele génterápiás megközelítést, amely szintén használható más öröklött betegségek kezelésére:
A spinalis izomsorvadás (SMA) egy örökölt, genetikai betegség.
A betegséget olyan gén mutációja okozza, amely egy olyan fontos fehérjét kódol, amely részt vesz a motoros neuronok túlélésében, amelyek szabályozzák az izomfunkciókat.
Ha ez a fehérje hiányos, az izmok nem formálódnak megfelelően és elhalnak idő előtt.
Ez a betegség csecsemőkre, gyermekekre, sőt, kisebb mértékben felnőttekre is hatással van.
Ezek közül a csecsemők közül sokan meghalnak az első születésnapjuk előtt, és sok gyermek nem tud segíteni.



2018. április 7., szombat

SRK-015 SMA?




Az SRK-015  az  USA Food and Drug Administration (FDA) számára árva gyógyszer státuszt  kapott az izom atrófia kezelésére spinális izom atrófia (SMA) betegeknél .
Az SRK-105 a Scholar Rock vezető termékjelöltje, amely az SMA betegeknél fokozza az izmok erejét és a motor működését.
 A terápia szelektíven gátolja a myostatin aktiválódását , amely főként a vázizomsejtekben termelődő fehérje, amely elnyomja az izomnövekedést.
A myostatint kódoló MSTN gén hiánya az izomtömeg növekedésével és állati modellekhez viszonyított erősségével jár.
 Az állati modellekből származó preklinikai bizonyítékok alapján a Scholar Rock tudósai szerint a myosztatin aktiválásának gátlása hasonló, klinikailag jelentős hatással jár.
Egerek vizsgálatok azt mutatták, hogy a SRK-105 is megakadályozzuk a további atrófiaállatoknál izomsorvadás és javíthatják az izomtömeg és a funkciót.
 Ígéretes eredményeket jelentettek  főemlősökben végzett vizsgálatokban is,  ahol a vizsgálati vegyület képes volt növelni az állatok sovány testtömegét, különösen az SMA által érintett izomrostoknál.
Ezek a preklinikai vizsgálatok támogatják a vállalat azon döntését, hogy az SMA betegek klinikai tesztelésébe lépnek .
A Scholar Rock szerint az SRK-105 lehet az első izom-célzási kezelés az SMA-ban szenvedő betegek izomsorvadásának visszafordítására vagy megelőzésére. 
Használható mind önálló terápiaként, mind kombinált kezelésként a jelenlegi ellátás színvonalával.
"Nagy örömmel tölt el, hogy az FDA az SRK-015-es orvosi gyógyszerre vonatkozó megnevezést az SMA-ból szenvedő betegek kezelésére adta.
 És nagyra értékeljük, hogy az ügynökség döntése sokkal korábban történt, mint azt vártuk." Nagesh Mahanthappa, a Scholar Rock elnök-vezérigazgatója , mondta egy sajtóközleményben.
"Ez a jelölés fontos mérföldkő a vezető termékjelöltünk fejlődésében az első, humán első fázisú klinikai vizsgálat felé vezető úton 2018 második negyedévében" - tette hozzá Mahanthappa.



2018. április 2., hétfő

Spinraza hatása SMA-2 és SMA-3 nál.






Itt próbáltam összegyűjteni  SMA-2 és 3 típusú felnőtt betegeket, akik kapták a Spinrazát.
Megosztották a tapasztalataikat, a döntést rád bízom a Spinraza kezelés hatását ítéld meg te magad.
Mivel idáig zömébe csak SMA-1 betegek kezeléséről lehetett olvasni már itt volt az ideje, hogy a többi csoport is színre lépjen

Egy lány sztorija

Ami a nyilvánvaló javulást illeti, nem láttam semmit igazán jelentősnek.
 Néha, amikor felveszek valamit, úgy tűnik könnyebb, mint amire számítottam.
A barátok megemlítették, hogy továbbviszem a "rossz" karomat, és kicsit hangosabb vagyok.
 Annak ellenére, hogy a tüdő funkciós tesztem nem mutatott javulást, úgy érzem, hogy a köhögésnek nagyobb ereje van.
Amit hallottam, sok 3-as típusú egyén tapasztalt több energiát.
 Úgy tűnik, az eredmények személyenként változóak,

Egy 30-éves SMA-2 lány, aki 3-másolattal rendelkezik

Az első kezelés után nagyon gyorsan kezdtem érezni a kis változásokat és javulást.
A nyak és a törzs izmai szorultak. Hangom egyre hangosabban, robusztusabb volt. a szavaim könnyebben kiabáltak. Fantasztikus volt.
Fogásom és mozgásom a kezemben javultak. És amikor a 4 betöltési dózisom után elvégeztem az utóellenőrzést, a számok azt mutatták, hogy ezek a fejlesztések nemcsak a fejemben voltak.
Mivel harmincas éveim felnőttek, eredményem soha nem lesz olyan drámai, mint a fiatalabb gyerekeknél és tizenéveseknél.
De mivel az én neuromuszkuláris szakorvosom, a dr. John W. Day Stanford-i becslése szerint " A mi célunk a felnőttekkel, mint te, megállítani a betegség progresszióját.

Egy srác elmondása.

2017. novemberében kezdtem a Spinraza kezelést kezelést. 24-es vagyok a 2. típusú SMA-al.
 Orvosaim nem tudtak kinyitni a gerincemet a standard spinális injekció elvégzésére, így inkább a nyak beadása révén kaptam az enyémet
Ötödik dózist májusra tervezem.
A kezdetektől fogva nem észleltem semmilyen jelentős változást a fizikai erősségemben, de általános energia megtakarítást tapasztaltam.
Ami azt a kérdést illeti, hogy milyen javulást tapasztaltam a kezelés megkezdése óta, azt mondanám, hogy a legnagyobb az energia szintem növekedése.
 Nem érzem annyira fáradtnak a nap végén, ahogy szoktam, még akkor is, ha egész nap kint vagyok.
Egy másik dolog, amit a barátaim és a családom észrevette, hogy a beszédem javult. nem lassú, mint régen.
 Nem láttam jelentős változásokat a kar erejével vagy fizikai képességeivel kapcsolatban, de ezek a változások mindenképpen segítettek.

Ö egy SMA-2 lány

Alig több mint 3 hónappal ezelőtt megkaptam az első injekció injekciót, az első fda-t, aki jóváhagyta a gerinc atrophia.
Barátaim, mielőtt fogadó ezt a csoda, az összes terápia vagy gyakorlat a világon nem tette volna erősebbé az izmaim.
Ha van valami, az sma-val, mindig azzal a kockázattal jár, hogy az életed során egyre gyengébb leszel.
Eddig 4 adagot kaptam, de még nem kezdtem el semmilyen terápiát vagy gyakorlatot.
Ma, miután valaki pontosan a megfelelő helyzetbe került, képes voltam teljesen egyedül tartani a fejem egy teljes órán át, és képes voltam mozgatni a fejem.
Ez olyan dolog, amit már 20 éve nem tudtam megtenni! Olyan szürreális. Utálok hencegni magamról. Utálom, hogy túl sokat beszélek a fogyatékosság, mert őszintén szólva, sokkal több vagyok, mint sma.

Egy anyuka a 10-éves fia állapotát írja le.

A fiam most 10 éves, SMA 3-as
És Marc 19-én kapta a 6. Spinrazat
Csoda nem történt
Picit erősebb lett (magasabbra emeli a lábát, amikor öltöztetem, ügyesebben kimászik a kádból, a felső légúti megbetegedésből sokkal gyorsabban kilábalt
Tavaly májusban kapta az első 3 szurit aztán júl. elején a 4. et november közepén az 5. et és most a 6. at
A mi biztosítónk hosszas engedélyezési eljárás keretében engedélyezte, amit évente kell hosszabbítani
Meg kaptunk idényre is a támogatást
Azt tudom mondani, hogy a fiam hogy reagált - nagyon nagy egyéni eltérések vannak!
Eleinte semmi változást nem tapasztaltunk, KB a 4. adag után vettük észre, hogy erősebb, tovább bírja pihenés nélkül napközben, magasabbra emeli a lábát stb.
 A 3asoknál nem olvastam olyan látványos javulásról, mint 1/2 típusoknál.
De: az általános erőnlét javult, erősebben tud köhögni, többet mozog napközben.
Csináltak terheléses oxigén vizsgálatot a kezelés előtt, ápr. végén és novemberben, már az 5. Spinraza után, az jobb eredményt mutatott, tovább tudott sétálni ugyanannyi idő alatt (miközben egy maszk méri az oxigén felvételt)
A Hammersmith nem mutatott nagy javulást, egy pontváltozás volt, de az KB a hibahatár.
A legfontosabb az, hogy nem volt romlás tavaly!
Továbbra is aktív, jön-megy, s suliban sokat sétál (nincs lépcső és minden akadálymentes).
 A tolókocsit csak hosszabb kirándulásokra visszük el (múzeum vagy pl. a reptér)
Szóval csodát mi a fiamnál nem láttunk, de sok apró pozitív változást, pici javulást, általános erőnléti javulást.

2018. március 17., szombat

SMA-RNS 7SK




A kulcsfontosságú átvivő molekulák hiánya idegi rostvesztéshez vezethet a neurodegeneratív betegségekben, egy tanulmány szerint

Az idegszállak végei közti szállító molekulák zavarai olyan neurodegeneratív rendellenességeket okozhatnak mint például a spinális izom atrófia (SMA) vagy az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS).

A tanulmány, a "hnRNP R és annak fő interaktora, a nem kódoló RNS 7SK, szabályozzák a motoneuronok axonális transzkriptumát" a National Academy of Sciences (PNAS) folyóiratban jelent meg.

A motoros neuronok elengedhetetlenek ahhoz, hogy az agyból a gerincvelő és az izmok idegimpulzusait szállítsák. Károsodásuk progresszív rendellenességek kialakulásához vezet, amelyek az izom atrófiával jellemezhetők.

"Korábbi vizsgálatokból tudjuk, hogy a motoros neuronoktól az izomig terjedő transzmissziós defektusok fontos szerepet játszanak olyan rendellenességekben, mint amyotrophiás laterális szklerózis és [SMA]", mondta Michael Briese, a tanulmány vezető szerzője és egy tudós a Würzburg-i Egyetemen Institute of Clinical Neurobiology egy sajtóközleményben.

Ezeket az átviteli hibákat az idegrostok vagy axonok által küldött, messenger RNS-ek (mRNS-k) nevezett molekulák károsodása okozza. Ezek a molekulák a gén expressziójában a DNS-ből származnak, az új fehérjék kialakulását eredményezik. Ezek hiánya az idegvégződések megfelelő működéséhez szükséges fehérjék hiányához vezet.

"Amikor az mRNS hiányzik, a fehérjéket már nem lehet szintetizálni ebben a sejtben, ami döntő fontosságú az idegsejtek működéséhez" - mondta Briese.

A Würzburgi Egyetem kutatói azt mutatták ki, hogy egy nem kódoló RNS-molekula, amely 7SK-nak nevezik, elengedhetetlen ehhez a folyamathoz. A nem kódoló RNSek olyan molekulák, amelyek genetikai információja nem alakul át  fehérjékké.

Újszerű sejttenyészet-rendszerek alkalmazásával a vizsgálók kimutatták, hogy a 7SK a hnRNP R-vel együtt egy RNS-kötő fehérjét vesz részt fontos mRNS-ek transzportjában. Ha a két molekula egyike hiányzik, az mRNS-szállítás megzavarodik, ami az idegrostok kisebb növekedéséhez és az izmokhoz való hibás kapcsolat kialakulásához vezet.

"Ezek az eredmények a hnRNP R lényeges interaktoraként jelölik meg a 7SK-t, hogy szabályozza az axon-fenntartásban betöltött szerepét" - írja a kutatók a tanulmányban.

"Ez lehetővé teheti az új terápiák továbbfejlesztését, amelyeket már sikeresen alkalmaznak a kórházban az [SMA] kezelésére olyan opciók létrehozásával, amelyek befolyásolhatják az ilyen RNS szállítását és szabályozását az axonokban és a motoros neuronokban" - mondta Briese.

Az SMA-kezelés következményei mellett a tudósok remélik, hogy több kutatás foglalkozik a megzavart mRNS-transzport hatásával a neurodegeneratív betegségekben.

Briese és csapata most azt tervezi, hogy megvizsgálja, milyen mértékben módosul a 7SK és a hnRNP R a motoros neuron rendellenességek esetében.

2018. március 14., szerda

SMA-találkozó.


Ígéretes terápiák tűntek fel mind a DMD, mind pedig az SMA érintettek számára.
 A felmerülő kérdések megbeszélésre találkozót szerveznek március 24-én szombaton délelőtt TÍZ órától.
 A várható előadások:

Dr. Herczegfalvi Ágnes: Diagnózistól a terápiáig Duchenne izomdystrophiában és spinális izomatrophiában.

Dr. Medveczky Erika: A rehabilitáció fontossága a DMD és SMA érintetteknél.

Dr. Karcagi Veronika: A célzott terápiás eljárások genetikai háttere - alkalmassági szempontok DMD és SMA betegek esetében.


Dr. Pálmafy Bea: A betegregiszter aktualitásai
Gyertek minél többen, hogy a kérdéseitekre a szakértőktől kapjatok válaszokat.
Helyszín: Nagykovácsi, Kossuth Lajos u. 78. A 63-as busz végállomásánál