SMA SRK-015

A Scholar Rock gyógyszergyár bejelentette, hogy az Európai Gyógyszerértékelő Ügynökség (Ritka betegségek Gyógyszereivel Foglalkozó Európai Gyógyszerértékelő Ügynökség) (EMA) pozitív véleményt fogadott el az SMA SRK-015 kísérleti gyógyszereiről

Az SRK-015 egy SMN-független, izomvezérelt terápia, melynek célja az SMA betegek által tapasztalt izomsorvadás és gyengeség visszafordítása vagy korlátozása 

Az SRK-015 a myostatin nevű fontos fehérjét gátolja , ami korlátozhatja az izmok növekedését és működését. Célozza miosztatin , SRK-015 potenciálisan kiadja a törések izom sejt növekedését, ami növeli az izom méretét és funkcióját. 

Ha ez sikeres, ez előnyös lehet SMA betegek számára.

Az SMA-betegekkel kapcsolatos későbbi vizsgálatok előkészítése során az SRK-015-et jelenleg egészséges önkéntesekben tesztelik egy I. fázisú klinikai vizsgálat során ( további információkért kattintson ide ).

A Scholar Rock közelmúltban közzétett néhány pre-klinikai adatot az SRK-015 korai generációs variánsa hatásának SMA egérmodellekben. 

Bár nem ugyanaz a gyógyszer, az SRK-015P kezelésnek nagyon hasonló hatásmechanizmusa van, és valószínűleg hasonló hatást gyakorol az izmokra, mint az SRK-015.

A humán molekuláris genetika tudományos folyóiratban publikált munka azt mutatta, hogy az SRK-015 egy SMN-C1 nevű SMN szinttel emelkedő gyógyszerrel való együttes alkalmazása ( további információkért kattintson ide ) nagyobb előnyhöz juttatta az SMN- C1 kezelés önmagában.

A kombinációs kezelés növelte az izmok méretét és erősségét, valamint javította a csonttel kapcsolatos hiányosságokat, amelyeket korábban jelentettek SMA egerekben.

Ezek az új adatok azt bizonyítják, hogy az SRK-015 hasznos lehet az SMA betegek számára, különösen az SMN-függő terápiákkal, például a Spinraza-val kombinációban. A Scholar Rock 2019 elején szándékozik elindítani a Phase II bizonyító erejű tanulmányt az SMA-betegekkel.

Miért is fontos ez most a betegek számára?

Mivel ezt a kezelést nem csak egy típusú izomsorvadásosok számára fejlesztik ki.

Ha minden igaz ezt mástípusú betegeknél is alkalmazható lesz de az időskorú izom leépülésnél is hasznos lehet.

Mivel  most sok betegnek semmi az esélye hogy hozzájusson a Spinrazához a késöbiekbe megjelenő génterápia meg egyszerűen megfizethetetlen lesz ezért

marad ez a megoldás ha egyszer piacra kerül.

http://www.smasupportuk.org.uk/blog/treatments-research/scholar-rock-announce-srk-015-orphan-drug-designation-news-and-publish-pre-clinical-data?fbclid=IwAR2Jzh2Js-dnIinzcFZCouAvD8TFrs3ea40pyEn8xQofBqgsBJKhLGa2DdA

SMA- ZOLGENSMA ?

Basel, 2018.December-3

A Novartis bejelentette az FDA bejelentés elfogadását és az AVXS-101 elsőbbségi felülvizsgálatát, egy egyszeri kezelést az SMA Type 1 genetikai kiváltó okainak kezelésére

AVXS-101, mai nevén ZOLGENSMA, egy vizsgálati génpótló terápia az 1. típusú spinális izomsorvadású betegek kezelésére.

A ZOLGENSMA-t úgy tervezték meg, hogy az SMA 1. típusú, halálos neuromuszkuláris betegség, lehetőségével foglalkozzon.

Ez a fontos lépés az FDA-val egyre közelebb hozza a ZOLGENSMA-t az 1. típusú SMA-val kezelt betegekhez.

SMA kiváltó oka az ismételt adagolás szükségessége nélkül, a ZOLGENSMA potenciálisan jelentős terápiás előrelépést jelent ezeknek a betegeknek és családjaiknak "- mondta David Lennon, az AveXis elnöke. "

Japánban, ahol a ZOLGENSMA SAKIGAKE megnevezéssel rendelkezik, az új gyógyszer-használatról (J-NDA) a szabályozó hatóságok döntése várható 2019 első felében.

Európában, ahol a ZOLGENSMA rendelkezik PRIME (PRIority MEdicines) jelöléssel, a forgalomba hozatali engedély iránti kérelem (MAA) várhatóan 2019 közepén várható. 

A SAKIGAKE és PRIME megjelölések összehasonlíthatók az FDA áttörési terápiás megnevezéseivel. 

Az elsőbbségi felülvizsgálat megnevezése azt jelenti, hogy az FDA célja, hogy hat hónapon belül tegyen lépéseket a kérelemre, szemben a 10 hónapos felülvizsgálat alatt.

Utóirat:

De mielőtt öröm táncot járnál azt ne feledd ezt a kezelést a a Novaris először 4-5 Millió Dollárra árazta be ha jól tudom utána szépítettek egy kicsit az áron és már csak 1-1,5-Millió Dollárról lehetett olvasni.

Gondolom nem nehéz kitalálni ha ezen vagy hasonló áron hozzák ki a betegek számára  kik fognak hozzájutni a kezeléshez a betegek 99-% biztosan nem fog.

https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-announces-fda-filing-acceptance-and-priority-review-avxs-101-one-time-treatment-designed-address-genetic-root-cause-sma-type-1?fbclid=IwAR313NSFdugW5URHf83R-iroXEvKxWDS6T-YMrf1PUKCwJyR1HgBM8I71N0

SMA-gyógyítás Ára.

Ha valakinek olyan érzése volt idáig, hogy az SMA-kutatások a betegek gyógyításáért vannak, hát fel lehet ébredni, mert ez nem más, mint egyes gyógyszer gyártók durva pénzlenyúlása.

Itt vannak a példák, ha kételkednél, az árak mindent elárulnak.

Kezdjük a már elfogadott Spinraza kezeléssel

Ez nálunk most 132-Millió Ft bekerül gyermekenként egy évre ez hat kezelést jelent.

Ez az ár Amerikából indul ott ez 750-ezer Dollár és hat kezelést takar.

Vannak országok, akik ezt az árat nem fogadták, el közéjük tartozik Anglia Skócia és még több ország is.

Ezek úgy döntöttek nem támogatják ekkora összeggel az Amerikai gazdaságot.

  Ki kaphat nálunk Spinraza kezelést?

SMA-1 betegeknek nem adják, mert nem használ ezért nem is kísérleteznek velük.

Az elején még próbálkoztak, de hat kezelés után csak félórára lehetett a beteget levenni a gépről.

Lássuk be ez nagyon kevés.

SMA-3 betegek meg azért nem kapják, mert nincs megfelelő eredmény és nem bizonyított a hatása.

Csak SMA-2 válogatott betegeknek van esélyük a hozzájutáshoz, de nagyon korlátozott számba.

De náluk az eredmények is nagyon változó.

Igaz a gyártó is csak 60-65% nál látott változást a betegek állapotánál.

De hogy milyen tartós lesz, náluk azt még senki nem tudja.

Nézzük a következőt ez a Novaris génterápiáját

 Ez lesz, ami valószínű meg kapja az engedélyt.

Novartis úgy nyilatkozott, hogy az új génterápiája a halálos betegségben spinális izomsorvadásnak költséghatékony lehet az egészségügyi ellátórendszerek számára 4 millió és 5 millió dollár között. 

"Négymillió dollár jelentős összeg, de úgy véljük, ez egy költséghatékony pont" - nyilatkozta Dave Lennon, az AveXis, az USA génterápiás fejlesztője, a Novartis idén 8,7 milliárd dollárért felelős elnöke.

A nyilatkozat után a vezetők gyorsan reagáltak és elkezdték módosítani az árat ami hirtelen lecsökkent 1-millió dollár felé.

De szerintem ez is olyan összeg lesz, hogy semmi kétség nagyon sok beteg nem fog hozzájutni.

A Novartis génterápiája meg teljesen sötét ló mivel nagyon kevés eredményt látni és hallani a kezeltektől.

De lássuk a harmadik befutót ez nem más, mint a Roche.

Rövidesen ök is beadják a kérelmet a Risdiplám nevű kísérleti gyógyszerükhöz, amit valószínűleg meg is kapnak.

Ez egy szájon át szedhető gyógyszer lesz.

De hogy ne maradjon le a konkurenciától az ö ára is brutális lesz a jelekből ítélve.

A Medkoo nevű cég gyártja a molekulát és sikerült megtudni ez a molekula most mennyibe kerül.

Price: 1g/$6850;  2g/$11650;  5g/$14650;  10g/$26950

Átszámítva hasonló árba fog kerülni, mint a Spinraza, ami már most is elérhetetlen sok betege számára.

A Roche a Risdiplán nevű kísérleti gyógyszerével papíron jobb eredményeket produkál, mint a Spinraza de erről kevés még az infó.

De akkor még is mi segít most egy SMA-betegen?

A betegek elmondása szerint jelenleg háromtípusú gyógyszer az, ami kicsist segít elviselni a mindennapokat.

Csodát nem tesznek, de pár betegnél hatásosak.

Ezek a Spiropent a másik a Magnézium B6 izomplusz. a harmadik meg a Mestinon.

Ha gondolod, kilehet próbálni és ezek nem kerülnek milliókba.

SMA-génterápia.

Novartis szerint az SMA génterápia 4-5 millió dolláronként költséghatékony

          

        

Zürich, november 5. (Reuters) - A ritka betegségekre váltó svájci gyógyszerész Novartis hétfőn úgy nyilatkozott, hogy az új génterápiája a halálos betegségben spinális izomsorvadásnak költséghatékony lehet az egészségügyi ellátórendszerek számára 4 millió és 5 millió dollár között. türelmes.

"Négymillió dollár jelentős összeg, de úgy véljük, ez egy költséghatékony pont" - nyilatkozta Dave Lennon, az AveXis, az USA génterápiás fejlesztője, a Novartis idén 8,7 milliárd dollárért felelős elnöke. .

"Más tanulmányokon keresztül bizonyítottuk, hogy költséghatékonyak a 4-5 millió dolláros tartományban" - mondta Lennon. "És végső soron ez fontos összefüggés, mivel megvizsgáljuk, hogy hogyan értékeljük az AVXS-101-et (az úgynevezett terápiát).

Novartis vezérigazgatója, Vas Narasimhan hozzátette, hogy a svájci vállalat még nem volt hajlandó megjegyezni az egyszeri terápia kereskedelmi árképzését, és ezt az Egyesült Államokban, Európában és Japánban a biztosítókkal és az állami fizetőkkel folytatott megbeszélések során határozta meg. (Reporting by John Miller; szerkesztés: Michael Shields)

https://www.reuters.com/article/novartis-gene-therapy/novartis-says-sma-gene-therapy-is-cost-effective-at-4-5-mln-per-patient-idUSFWN1XG0OD?fbclid=IwAR1ZKPYWi7oteXnab5_FXx4dRW24XkgDwG9s1bjbzYygA9STmp1NOLOd0cA

Miért is lett olyan érzésem hogy ezt is le húzhatjuk a listánkról? 
Tele van a világháló ezzel az új infóval. 
Még a szakemberek is megdöbbennek ezeken az árakon.
Ha valakiben még él az az illúzió hogy ez a gyógyításról szól hát ettől az ártól majd megvilágosodik. A Spinraza árát sem volt egyszerű kiheverni de ez lesz a hab a tortán.

SMA-Risdiplam

A Roche bemutatta Risdiplam kísérletek pozitív időközi eredményeit

A Roche  bejelentette, hogy átmenetileg klinikai adatokat közöl a döntő fontosságú FIREFISH és SUNFISH vizsgálatokból, amelyek a risdiplamot spinalis izomsorvadás kezelésére használják.

 Az adatokat mutattak be a Nemzetközi éves kongresszusán a World Muscle Society Mendoza, Argentína.

Tűzoltó 1. rész

Az 1. típusú SMA típusú FIREFISH-tanulmány 1. részében 14 beiratkozott csecsemő közül hat képes volt ülni (támogatóval vagy anélkül), köztük három, akik nem támogatott, stabilan ültek, alig nyolc hónapos kezelés után. 

Ezenkívül négy csecsemő jelentette az oldalra gördülést; hét rúgás és hat elért fejtámasz. A HINE-mérések során 14 csecsemő közül 8 a nyolc hónapos látogatáskor 40 vagy annál magasabb pontszámot ért el. 

Tipikusan az 1. típusú SMA csecsemő nem mutat semmiféle motorjavítást, és ez alatt az idő alatt csökkenhet. A medián CHOP-INTEND pontszámok az idő múlásával nőttek (37,5, 6 hónap, 41,5, 8 hónap). A FIREFISH első dózisának medián életkora 6,7 ​​hónap volt, és a kezelés átlagos időtartama 9,5 hónap volt. A beiratkozott 21 csecsemő közül tizennégy életben marad, kettő pedig abbahagyta a betegség halálos kimenetelének következtében. Három gyermek már 24 hónaposnál idősebb. Egy csecsemő nem igényelt tracheostomia vagy állandó szellőzést a vizsgálat megkezdése óta, és egyetlen csecsemő sem veszítette el a lenyelés képességét.

A vizsgálat során megfigyelt leggyakoribb mellékhatások a láz (a résztvevők 52,4% -a), hasmenés (26,8%), felső légúti fertőzések (19%), fülfertőzés (14,3%), tüdőgyulladás (14,3%), székrekedés (14,3 %), hányás (14,3%), köhögés (14,3%) és felső légúti gyulladás (14,3%).

SUNFISH 1. rész

A 2. és 3. SMA típusú SUNFISH vizsgálat 1. részében a vérben mért kétszeres SMN-protein medián növekedését 12 hónap múlva figyelték meg. A 2-24 év közötti nagyon széles körű betegpopuláció szerepelt a funkcionális státuszban, a gyenge, nem járóbetegektől kezdve az erős járó betegig, és változatos mértékű scoliosisban, egyiktől a súlyosig. Huszonegy beteg kezdetben alacsonyabb dózisú risdiplamot kapott legalább 12 hétig. 

A risdiplammal kezelt 30 résztvevő közül legalább egy éven át a motorfunkció mérés (MFM) kiindulási értékétől számított medián változás 3,1 ponttal javult.

 A betegek 63% -a tapasztalt javulást az MFM-ben a kiindulási értéknél, három vagy annál több pont után. Ilyen javulást figyeltek meg mind a 17, mind a 12 évesnél idősebb 13 főnél. 

Azon betegeknél, akiknél a kiindulási értékhez képest bármilyen javulást észleltek, a százalékos arány 70% volt - 76% a fiatalabb korosztályban és 62% a régebbi betegeknél.

 Súlyos nemkívánatos események, amelyek a rizdiplamnak kitett 51 vagy annál több beteg közül kettőben vagy többen fordultak elő, émelygés (a résztvevők 4% -a), felső légúti fertőzés (4%) és hányás (4%). Napjainkig nem fordultak elő semmilyen gyógyszerrel kapcsolatos biztonsági megállapítás, amely a vizsgálatból való kivonuláshoz vezetett.

A Risdiplam gyógyszer még nincs engedélyezve, 2019-20-ban kaphatja meg az engedélyt.

Kértek már árajánlatot a gyártótól, amelyik jelenleg a kísérlethez gyártja a gyógyszert, és a kipróbálásban alkalmazott dózist nézve szóról szóra ugyanannyiba kerül, mint a Spinraza.

 Hiába hogy ez tabletta, nem olcsóbb.

Gondolom, tudjátok ez mit jelent ez sem a betegek érdekébe készül kimondottan csak az üzletet látják benne.

Nálunk itthon egy Spinrazával kezelt  beteg gyermek támogatása egy évre hat kezeléssel 132-Millió Ft 

Ilyen áron kihozott gyógyszerekre a betegek nagy részének semmi esélye hogy hozzájusson.

Nem véletlen hogy az Angolok nem állapodtak meg a Spinraza gyógyszer támogatására a Biogénel

De az idáig támogató országok meddig fogják fizetni azt a horribilis összeget, azt még senki nem tudja.

Az eredmények messze elmaradnak a várakozástól mivel valakinél semmi hatás, de pár gyermeknél van változás az állapotába.

De hogy ez meddig tart azt még senki nem tudja.

Összefoglalva a gyógyszer gyártok próbálnak gondoskodni arról hogy a SMA-izomsorvadás továbbra is gyógyíthatatlan legyen a sok beteg számára.

SMA-vérteszt.

A japán kutatók egy tesztet fejlesztettek ki a SMN fehérje szintjének mérésére a gerincagyi atrófia (SMA) betegek vérében keringő sejtek  alkalmazásával. 

A vizsgálat potenciálisan hasznos eszköz a kezelési válasz monitorozásában .

A nyílt hozzáférésű PLOS one folyóiratban a közelmúltban közölték a tanulmány " Új biomarker jelölt spinalis izomsorvadásra: A perifériás vérsejt populáció azonosítása, amely képes felügyelni a túlélő motor neuron fehérje szintjét "  .

Az SMA-t a túlélő motoros neuron 1 ( SMN1 ) gén mutációi okozzák , amelyek hiányos vagy nem működő SMN fehérjét eredményeznek.

 A fehérje elvesztése a gerincvelőben lévő motoros neuronok szelektív elvesztéséhez vezet, ami az izmok gyengülését és halálát okozza (atrófia).

A terápiás opciók magukban foglalják a SMN-fehérje szintjének növelését az SMN1  gén - az SMN-fehérje primer forrása - problémáinak kezelésével vagy SMN2 célzásával  , amely szintén kódolja ezt a fehérjét.

Egy első betegséget módosító SMA terápia, Spinraza (nusinersen) , által kifejlesztett és forgalmazott a Biogen , hagyták jóvá, hogy kezelje az összes betegség típusok in 2016 társai, beleértve a génterápiás AVXS-101  és risdiplam , amely, mint Spinraza, célozza a SMN2 gént , klinikai tesztelés alatt állnak.

Annak megítéléséhez, hogy a terápia milyen jól működik, a klinikusoknak szükségük van az SMN fehérje szintjének mérésére. 

A páciens gerincvelői szintjeinek vizsgálata, ahol a legtöbb SMN szükséges, nem reális lehetőség, de a perifériás vérben keringő vér szintje jó alternatíva lehet.

 Jelenleg számos különböző módszer létezik az SMN szintek különböző sejtekben vagy szövetekben történő értékeléséhez.

A tokiói kutatók olyan új megközelítést alkalmaztak, amely a perifériás vérben található sejtekben SMN fehérje szintjét vizsgálta és fluoreszkáló festékkel kezelték.

 A képalkotó áramlási citometriának nevezett technikát alkalmazták. A flow cytometry ismert, hogy képes-e mérni az egyedi sejtek jellemzőit, mivel átmennek egy lézeren.

 A képalkotó áramlási citometria a hagyományos áramlási citometriát egy erős mikroszkóppal ötvözi, amely képes az egyes sejtek megjelenítésére.

Huszonöt SMA-beteget, 1-3-as típusokat és 2 hónapos kortól 60 évig terjedő korú betegeket vettek fel, és a perifériás vérüket négy különböző sejt esetében SMN-expresszióra elemezték.

 A megközelítés érvényesítése szempontjából fontosnak tartották, hogy az SMA-betegeknél az SMN fehérjék szintje alacsonyabb volt ezen sejtpopulációk közül háromban (T-sejtek, B-sejtek és monociták) az egészséges kontrollokhoz képest.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az SMN fehérje specifikus "foltok" -on koncentrálódik az egyes sejtek magjában. Képalkotó áramlási citometria segítségével a kutatók azonosítani és számszerűsíteni ezeket a foltokat.

 A foltok különösen dominánsak voltak a monocyta sejtekben, jelentette a vizsgálat, és ismét ezek a foltok száma szignifikánsan alacsonyabb volt a betegeknél, mint a kontrolloknál.

"A felnőttek és a csecsemők között nem volt szignifikáns különbség a kontroll vagy az SMA alanyok között" - mondták a kutatók.

 "Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a PBC-k [perifériás vérsejtek] SMN fehérje expressziójának szintjei összehasonlíthatók képalkotó áramlási citometriával."

Ezeknek a foltoknak a száma és intenzitása az SMA-ban szenvedő betegeknél szintén összefüggésben áll a betegség súlyosságával, "szignifikáns különbség volt az I. és a III. Típus között ... a megfigyelt SMN-spot ⁺ sejtek százalékában ". Például két, nagyon korlátozott motorteljesítményű páciens viszonylag alacsony számú SMN foltot tartalmazott, jelentette a tanulmány.

További kutatásra van szükség ennek a megközelítésnek a validálásához. De "azt várjuk, hogy az SMN spot-analízis a terápiás beavatkozás nyomon követésének elsődleges végpontja lesz, ami az SMA terápiás hatékonyságának biológiai markerévé" - zárta le a kutatócsoport.

https://smanewstoday.com/2018/10/05/blood-test-for-smn-protein-levels-may-help-monitor-treatment-response-in-sma-study-reports/?amp

SMA-Spinraza

Hogyan is állunk most az SMA gyógyítás területén.

Az elmúlt másfél év tapasztalatait szeretném veletek megosztani.

Ezek az infók főleg a SMA-betegektől származnak, akik már részt vettek a Spinraza kezelésen.

Nézzük  a  Spinrazát, ami most elérhető, de nem mindenkinek csak válogatott betegek kaphatják.

Ezért lehet, hogy most az SMA-1 leg súlyosabb azért nem kapják, mert úgysem használna náluk.

Próbálkoztak náluk is, de 6-adag Spinraza injekció után is csak fél órára tudták a beteg gyermeket levenni a gépről.

Hát ez nem valami egetverő eredmény ezt lássuk, be ezért ezekkel a betegekkel már nem nagyon kísérleteznek.

Itthon nálunk meg se próbálják, hogy a gépen levőket bevonják a kezelésbe.

Egy másolatnál úgy látszik, kevés fehérjét segít termelni a Spinraza, ami az izmok működéséhez elég lenne.

 A SMA-3 felnőtteknél meg lehet ugyan ez a helyzet mivel ez a dózis nekik kevés a látványos eredményhez.

A 18-év felettiek teljesen ki vannak, zárva még lehetőséget sem kapnak itthon nálunk.

Vannak országok ahol pár SMA-3 beteg kapja, de az eredményeket látva másfél év után és több kezelés követően az eredmények

náluk sem eget rengetőek.

Ezért lehet ez az adag egy felnőttnek kevés mivel náluk már 3-kópia működik, és azt kellene jobb termelésre bírni az izmok működtetéséhez.

 Gondolj bele a nagyobb dózist meg teljesen megfizethetett len lenne ezért is nincs esélyük a 18-év felettieknek itthon nálunk.

Egy fórumba olvastam ahol felnőtt SMA-betegek páran azt nyilatkozták a 4-5 kezelés után azt vették

észre magukon hogy a következő kezelés előtt kb. 1-héttel már kezdődött náluk a visszaesés és elkezdtek gyengülni.

Így maradnak a SMA-2 két kópia számos hasonló év járat és megközelítően hasonló erőbe levő gyerekek.

Ezeknél a kezelt gyermekeknél vannak pozitív eredmények, ami legalább számukra biztató.

De ez a fejlődés még meddig tart náluk azt még nem lehet tudni mivel még kezelés alatt állnak.

Mivel a Biogén is csak 70-% fehérje emelkedést jósol sajnos ettől nem fognak talpra állni.

Ez a kezelés lehet pár gyermeknek jó és idő húzáshoz elég, de a végleges gyógyuláshoz nagyon kevés.

Az utolsó infóm szerint itt nálunk idáig 16-gyermek kapja a Spinraza kezelést.

És még a legfontosabb hogyan mérik a SMN-fehérje szint emelkedését kezelés előtt majd utána.

Mert ez a pontozás, amit most használnak szerintem egy nagy baromság.

Láttam ugyan azt az év járatú ugyan annyi kópia számmal rendelkező gyermeket, aki nem kapott

semmiféle kezelést és még is jobb fizikai állapotba van, mint aki már a 6-kezelésen van túl.

Összefoglalva még nem lesz egy pontos egységesen elfogadott fehérje mérés addig minket tudnak hülyíteni.

De már úgy néz ki mások is észbe kaptak és nem dőlnek be a kutatók adatainak és most megpróbálnak egy egységes mérést kidolgozni.

A  Kanadai Ottawa Kórház kutatói  150 000 dollárt kaptak a Cure SMA- tól, hogy új módszereket lehessen kifejleszteni a spinális izom atrófia (SMA) monitorozására, nem invazív vér vizsgálattal.

A csapat által vezetett Robin Parks, PhD, szándékában áll használni apró bit sejtek nevű exosomes, hogy fejlesszék módszerek nyomon követése SMA progresszió és a betegek reagálását a kezelésre . 

 Ezért is ne dőljetek be minden hírnek én már másfél éve figyelem az eredményeket és így próbálom összerakni az infókat és reális képet látni.

A Biogénnek nagyon jó a reklámja nekik az a cél minél többet eladni ezen a horibiris összegen.

De mint ti is láthatjátok sok kormány és biztosító ezt másképpen gondolja és így sok SMA-betegnek semmi esélye sincs, hogy nála is próbálkozzanak.

RG7916-Risdiplam.

2018. június 16-án az USA-ban a Cure SMA konferencián kerültek bemutatásra. RG7916, amelyet jelenleg Risdiplamnak neveztek el.

 Ez a tanulmány megvizsgálja az RG7916, a  SMA 1. típusú csecsemőknél.

A FIREFISH vizsgálat második része jelenleg folyamatban van, és még mindig befogadja a csecsemőket. .

Az eredmények azt mutatják, hogy a 182. napon az 1. típusú babák több mint 90% -a 4 vagy több pontot ért el a CHOP-Intend skálán.

A CHOP-Intendben az átlagnövekedés 56 nap után 5,5 pont, 119,5 pont után 12,5 pont és 18 pontos után 14 pont.

Jelenleg a Risdiplam-ot jól tolerálják, és nem voltak olyan biztonsági problémák, amelyek a kísérlethez való kilépéshez vezettek volna.

A vizsgálat során a csecsemőnek nincs állandó szellőztetése, és egyik sem veszítette el a lenyelés képességét.

A gyermekek átlagban 6,7 hónap voltak az első adagban, és a legidősebb gyermek jelenleg 23,8 hónapos.

Az eddigi eredmények, az SMN-fehérje-termelés legfeljebb 6,5-szeres növekedése mellett, a bébi motorképesség eredményeit hangsúlyozzák.

A Risdiplam egy túlélő motoros neuron 2 (SMN2) RNS-t célzó vizsgálati splicing módosító, amely egy funkcionális transzkriptet helyreállít.

A Risdiplam szájon át, szedhető és keresztüljut a vér agy gáton, és szisztémás eloszlást mutat az olyan szervekre, amelyeket alacsony SMN-fehérje befolyásol.

De mielőtt örömtáncot járnál, azt vegyük figyelembe ezek az eredmények kozmetikázva vannak mivel a kutatásoknál ez bevett szokás.

Lásd a Roche TRO 19622 legutóbbi gyógyszerét, amit évekig futtattak és dicsőítettek majd a legutóbbi tanulmány szerint, nem hogy használna de még ront is a beteg állapotán.

Így be is szüntették a további kísérleteket és ment a kukába.

Ez a Risdiplam 6.5 szőrös fehérje növekedés is akkor lesz hiteles, ha kidolgoznak egy megbízható és egységesen használható mérést.

Most a   Kanadai kutatok azon dolgoznak,hogy megoldást találjanak egy egységesen használható SMN-fehérje pontos meghatározására.

A Roche Biogén Novartis és a többiek is mélyen hallgatnak, arról hogyan mérik a SMN-fehérje változását a kezelések során.

A Biogén is 70-% fehérje emelkedést mond a Spinraza hatásánál, de azt már nagyon elhallgatják, hogy a betegeket is úgy válogatták a gyógyszerükhöz.

SMA-KLF15

Az olyan célzott terápiák vagy táplálékkiegészítők, amelyek az izomsejtekben lévő bizonyos molekulák metabolizmusának javítására irányulnak, lassíthatják a gerincagyi atrophia (SMA) progresszióját, az egérmutató korai vizsgálatának eredményeit.

A tanulmány az " EBioMedicine " című tanulmányban megjelentette a " Glucocorticoid-Krüppel-szerű 15-elágazó láncú aminosavjelzéssel járó beavatkozások javítása a betegség fenotípusát a spinalis izomrotrófia egerekben " című tanulmányban .

Az SMA örökletes betegség, melyet az SMN1 gén genetikai mutációi okoznak, ami az idegsejtekhez szükséges SMN-fehérje hibás előállítását eredményezi, amely a motívum működését szabályozza.

A betegség kezelései a mögöttes genetikai okok és a motor idegsejt-rendellenességének leküzdésére összpontosították. 

De más sejtek, például az izomsejtek viselkedésében bekövetkező változások és az általános testanyagcserékváltozása  szintén hozzájárulhat a betegség tüneteihez és a progresszió sebességéhez.

A brit Keele Egyetem kutatói egy speciális metabolikus út szerepet játszottak, melyet egy KLF15 molekula közvetített, az SMA egér modelljének szérum- és vázizomzatában a betegség progressziója során.

A KLF15, Krüppel-szerű 15-ös faktorként is ismert, fontos szerepet játszik a zsírok, cukrok és aminosavak szokásos használatában közreműködő géneknek. 

Közelebbről, a KLF15 ismert, hogy közvetíti az esszenciális aminosavak - a fehérjék építőköveit - az izmok sejtjeit.

A kutatók KLF15 szinteket elemeztek a különböző betegségi stádiumokban összegyűjtött izomsejtekből álló négy mintában - a tünetek előtti, korai tünetekkel járó, késői tünetekkel járó és végső stádiumban.

A betegség korai stádiumaiban az összes minta KLF15 szintje alacsonyabb volt az egészséges kontrollokhoz képest. 

De ez a tendencia a betegség progressziójával megváltozott: a tüneti fázisok során az SMA izomminták magasabb szinteket mutattak a KLF15-nek, míg a kontrollminták alacsonyabb szinteket mutattak.

Érdekes, hogy az egészséges kontroll egerekből származó minták KLF15 szintjén jelentett változások nem korreláltak az SMN  szintekkel, mivel azok a vizsgálati időszak alatt változatlanok maradtak.

A KLF15-szintek ingadozásaihoz társult az esszenciális aminosavak metabolizmusában részt vevő több gén szintjének változása, ami arra utal, hogy ez az anyagcsere-út SMA-ban deregulálódik. 

De ez a hatás nem korlátozódott az izomsejtekre, mivel a KLF15 szintek a májban és a szívben fokozódtak a betegség későbbi szakaszaiban.

Ezek az eredmények arra engednek következtetni, hogy a KLF15-mediált esszenciális aminosav-anyagcsere-út alacsonyabb aktivitása a pre-tünetmentes SMA egereknél "csak a vázizomzatra korlátozódik."

Ezzel szemben "a tünetekkel járó SMA állatokban fokozott aktivitás szélesebb körben elterjedt jelenség" kutatók írtak.

Az egerek kezelése prednisolonnal, amely egy közös glükokortikoid, amelyről ismert, hogy aktiválja a KLF15-et, szignifikánsan növelte az KLF15 szinteket az izomsejtekben az SMA korai stádiumaiban. 

De ez a hatás eltűnt a későbbi szakaszokban - azt sugallva, hogy az állatok ellenálltak a kezelésnek .

Mindazonáltal a kezelt állatoknál jobb a súlygyarapodás, hosszabb élettartam és javult az izomválasztás a kezeletlen egerekhez képest.

Az esszenciális aminosavakkal kiegészített táplálékkiegészítők szintén hasznosnak bizonyultak, és ha neuromuszkuláris hanyatlásként használják, az az SMA egerek jobb súlygyarapodásához és túléléséhez vezet.

További vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy jobban megértsük, hogy ezek a kiegészítők milyen hatással vannak az egész testre adott válaszra.

"A jövőbeni terápiás törekvéseknek meg kell fontolniuk a GC-KLF15-BCAA-függő izom és a metabolikus homeosztázis helyreállítását célzó farmakológiai és étrendi beavatkozások kombinációját az SMN-specifikus kezelési stratégiák mellett" - írja a kutatók.

"A metabolikus perturbációkat az étrend és a kereskedelemben kapható gyógyszerek célzott terápiás potenciálja szélesebb körben alkalmazhatja más neuromuszkuláris és anyagcserezavarok esetén" - jelentették be.

https://smanewstoday.com/2018/06/11/mice-study-shows-targeting-essential-amino-acids-may-ease-sma-muscle-symptoms/