Az
olyan célzott terápiák vagy táplálékkiegészítők, amelyek az izomsejtekben lévő
bizonyos molekulák metabolizmusának javítására irányulnak, lassíthatják a gerincagyi atrophia (SMA) progresszióját, az egérmutató korai vizsgálatának eredményeit.
A
tanulmány az " EBioMedicine " című tanulmányban
megjelentette a " Glucocorticoid-Krüppel-szerű
15-elágazó láncú aminosavjelzéssel járó beavatkozások javítása a betegség
fenotípusát a spinalis izomrotrófia egerekben " című tanulmányban .
Az
SMA örökletes betegség, melyet az SMN1 gén genetikai
mutációi okoznak, ami az idegsejtekhez szükséges SMN-fehérje hibás
előállítását eredményezi, amely a motívum működését szabályozza.
A
betegség kezelései a mögöttes genetikai okok és a motor idegsejt-rendellenességének
leküzdésére összpontosították.
De
más sejtek, például az izomsejtek viselkedésében bekövetkező változások és az
általános testanyagcserékváltozása szintén hozzájárulhat a betegség tüneteihez és a progresszió sebességéhez.
A
brit Keele Egyetem kutatói egy speciális metabolikus út szerepet játszottak,
melyet egy KLF15 molekula közvetített, az SMA egér modelljének szérum- és
vázizomzatában a betegség progressziója során.
A
KLF15, Krüppel-szerű 15-ös faktorként is ismert, fontos szerepet játszik a
zsírok, cukrok és aminosavak szokásos használatában közreműködő géneknek.
Közelebbről,
a KLF15 ismert, hogy közvetíti az esszenciális aminosavak - a fehérjék
építőköveit - az izmok sejtjeit.
A
kutatók KLF15 szinteket elemeztek a különböző betegségi stádiumokban
összegyűjtött izomsejtekből álló négy mintában - a tünetek előtti, korai
tünetekkel járó, késői tünetekkel járó és végső stádiumban.
A
betegség korai stádiumaiban az összes minta KLF15 szintje alacsonyabb volt az
egészséges kontrollokhoz képest.
De
ez a tendencia a betegség progressziójával megváltozott: a tüneti fázisok során
az SMA izomminták magasabb szinteket mutattak a KLF15-nek, míg a kontrollminták
alacsonyabb szinteket mutattak.
Érdekes,
hogy az egészséges kontroll egerekből származó minták KLF15 szintjén jelentett
változások nem korreláltak az SMN szintekkel,
mivel azok a vizsgálati időszak alatt változatlanok maradtak.
A
KLF15-szintek ingadozásaihoz társult az esszenciális aminosavak metabolizmusában
részt vevő több gén szintjének változása, ami arra utal, hogy ez az
anyagcsere-út SMA-ban deregulálódik.
De
ez a hatás nem korlátozódott az izomsejtekre, mivel a KLF15 szintek a májban és
a szívben fokozódtak a betegség későbbi szakaszaiban.
Ezek
az eredmények arra engednek következtetni, hogy a KLF15-mediált esszenciális
aminosav-anyagcsere-út alacsonyabb aktivitása a pre-tünetmentes SMA egereknél
"csak a vázizomzatra korlátozódik."
Ezzel
szemben "a tünetekkel járó SMA állatokban fokozott aktivitás szélesebb
körben elterjedt jelenség" kutatók írtak.
Az
egerek kezelése prednisolonnal, amely egy közös glükokortikoid, amelyről
ismert, hogy aktiválja a KLF15-et, szignifikánsan növelte az KLF15 szinteket az
izomsejtekben az SMA korai stádiumaiban.
De
ez a hatás eltűnt a későbbi szakaszokban - azt sugallva, hogy az állatok
ellenálltak a kezelésnek .
Mindazonáltal
a kezelt állatoknál jobb a súlygyarapodás, hosszabb élettartam és javult az
izomválasztás a kezeletlen egerekhez képest.
Az
esszenciális aminosavakkal kiegészített táplálékkiegészítők szintén hasznosnak
bizonyultak, és ha neuromuszkuláris hanyatlásként használják, az az SMA egerek
jobb súlygyarapodásához és túléléséhez vezet.
További
vizsgálatokra van szükség ahhoz, hogy jobban megértsük, hogy ezek a kiegészítők
milyen hatással vannak az egész testre adott válaszra.
"A
jövőbeni terápiás törekvéseknek meg kell fontolniuk a GC-KLF15-BCAA-függő izom
és a metabolikus homeosztázis helyreállítását célzó farmakológiai és étrendi
beavatkozások kombinációját az SMN-specifikus kezelési stratégiák mellett"
- írja a kutatók.
"A
metabolikus perturbációkat az étrend és a kereskedelemben kapható gyógyszerek
célzott terápiás potenciálja szélesebb körben alkalmazhatja más
neuromuszkuláris és anyagcserezavarok esetén" - jelentették be.
Nincsenek megjegyzések:
Megjegyzés küldése