A japán kutatók egy
tesztet fejlesztettek ki a SMN fehérje szintjének mérésére a gerincagyi atrófia (SMA) betegek vérében keringő
sejtek alkalmazásával.
A nyílt
hozzáférésű PLOS one folyóiratban a közelmúltban
közölték a tanulmány " Új biomarker jelölt spinalis
izomsorvadásra: A perifériás vérsejt populáció azonosítása, amely képes
felügyelni a túlélő motor neuron fehérje szintjét " .
Az SMA-t a túlélő
motoros neuron 1 ( SMN1 ) gén mutációi okozzák ,
amelyek hiányos vagy nem működő SMN fehérjét eredményeznek.
A fehérje
elvesztése a gerincvelőben lévő motoros neuronok szelektív elvesztéséhez vezet,
ami az izmok gyengülését és halálát okozza (atrófia).
A terápiás opciók
magukban foglalják a SMN-fehérje szintjének növelését az SMN1 gén
- az SMN-fehérje primer forrása - problémáinak kezelésével vagy SMN2 célzásával ,
amely szintén kódolja ezt a fehérjét.
Egy első betegséget
módosító SMA terápia, Spinraza (nusinersen) , által kifejlesztett és
forgalmazott a Biogen , hagyták jóvá, hogy kezelje az
összes betegség típusok in 2016 társai, beleértve a génterápiás AVXS-101 és risdiplam , amely, mint Spinraza, célozza a SMN2 gént ,
klinikai tesztelés alatt állnak.
Annak megítéléséhez,
hogy a terápia milyen jól működik, a klinikusoknak szükségük van az SMN fehérje
szintjének mérésére.
A páciens gerincvelői
szintjeinek vizsgálata, ahol a legtöbb SMN szükséges, nem reális lehetőség, de
a perifériás vérben keringő vér szintje jó alternatíva lehet.
Jelenleg számos
különböző módszer létezik az SMN szintek különböző sejtekben vagy szövetekben
történő értékeléséhez.
A tokiói kutatók olyan
új megközelítést alkalmaztak, amely a perifériás vérben található sejtekben SMN
fehérje szintjét vizsgálta és fluoreszkáló festékkel kezelték.
A képalkotó
áramlási citometriának nevezett technikát alkalmazták. A flow cytometry
ismert, hogy képes-e mérni az egyedi sejtek jellemzőit, mivel átmennek egy
lézeren.
A képalkotó
áramlási citometria a hagyományos áramlási citometriát egy erős mikroszkóppal
ötvözi, amely képes az egyes sejtek megjelenítésére.
Huszonöt SMA-beteget,
1-3-as típusokat és 2 hónapos kortól 60 évig terjedő korú betegeket vettek fel,
és a perifériás vérüket négy különböző sejt esetében SMN-expresszióra
elemezték.
A megközelítés
érvényesítése szempontjából fontosnak tartották, hogy az SMA-betegeknél az SMN
fehérjék szintje alacsonyabb volt ezen sejtpopulációk közül háromban (T-sejtek,
B-sejtek és monociták) az egészséges kontrollokhoz képest.
Korábbi tanulmányok
kimutatták, hogy az SMN fehérje specifikus "foltok" -on
koncentrálódik az egyes sejtek magjában. Képalkotó áramlási citometria
segítségével a kutatók azonosítani és számszerűsíteni ezeket a foltokat.
A foltok
különösen dominánsak voltak a monocyta sejtekben, jelentette a vizsgálat, és
ismét ezek a foltok száma szignifikánsan alacsonyabb volt a betegeknél, mint a
kontrolloknál.
"A felnőttek és a
csecsemők között nem volt szignifikáns különbség a kontroll vagy az SMA alanyok
között" - mondták a kutatók.
"Ezek az
eredmények azt mutatják, hogy a PBC-k [perifériás vérsejtek] SMN fehérje
expressziójának szintjei összehasonlíthatók képalkotó áramlási
citometriával."
Ezeknek a foltoknak a
száma és intenzitása az SMA-ban szenvedő betegeknél szintén összefüggésben áll
a betegség súlyosságával, "szignifikáns különbség volt az I. és a III.
Típus között ... a megfigyelt SMN-spot + sejtek százalékában ". Például
két, nagyon korlátozott motorteljesítményű páciens viszonylag alacsony számú
SMN foltot tartalmazott, jelentette a tanulmány.
További kutatásra van
szükség ennek a megközelítésnek a validálásához. De "azt várjuk, hogy
az SMN spot-analízis a terápiás beavatkozás nyomon követésének elsődleges
végpontja lesz, ami az SMA terápiás hatékonyságának biológiai markerévé" -
zárta le a kutatócsoport.
Nincsenek megjegyzések:
Megjegyzés küldése