Lehet,
hogy a Kínai agyasoknak sikerült az ami idáig más kutatoknak nem?
Egy
új genetikai megközelítés, amely visszaállítja a gerincagyi atrophiát (SMA) okozó gén expresszióját a betegek sejtjeiben
A Human Gene Therapy című
folyóiratban megjelent a tanulmány: " A SMN2 SMN2 átmenet nélküli
genetikai átalakulása SMN1-re CRISPR / Cpf1 és egyszálú oligodeoxinukleotidok
révén spinális izomsorvadással járó pácienspecifikus iPSC-kben" .
Az SMA-t a túlélő motoros
neuron 1 ( SMN1 ) gén mutációi
okozzák , ami az SMN fehérje terhelésének csökkenéséhez vezet.
Egy
második túlélő motoros neuron gén ( SMN2 ) létezése, azonos
szekvenciával, képes megmenteni az SMN1 mutációk hatásait .
Azonban az egyik nukleotid - a
DNS alapegysége és a fehérjék építőkövei - természetes különbsége az SMN2 DNS-szekvenciában
egy "alternatív beillesztés" -nek nevezett eseményhez vezet, ami a
kapott fehérje 90 százalékát rövidebbé és nem funkcionálissá teszi.
Az SMN2 gén
egy SMN1- szerű gént
egyetlen nukleotidváltoztatással történő átalakítása potenciális terápiás
megközelítés a betegség számára.
Az SMA-betegek sejtjeit újra
indukált pluripotens őssejtekbe (iPSC-k) vissza lehet programozni, amelyek
képesek arra, hogy szinte minden sejtet a szervezetben kialakuljanak.
Ezután
potenciálisan genetikailag megváltoztathatók és motoros idegsejtekké
alakulhatnak át az SMA betegekbe való átültetés céljából, és életképes kezelési stratégiát kínálnak .
Az olasz kutatók korábban átültették az SMA-iPSC-kből származó genetikailag korrigált
motoros idegsejteket egy SMA egérmodellbe, megfigyelve a betegség tüneteit és a túlélést.
Azonban
a megközelítéshez társuló alacsony hatékonyság és a rák kockázata korlátozza
alkalmazását emberben.
A kínai kutatók most
kifejlesztettek egy hatékony és rákos kockázatmentes megközelítést a korrigált
motoros idegsejtek létrehozásáról az SMA betegek körében.
A csapat az iPSC-ket a
vizeletsejtekből egy SMA 3 típusú SMA típusú enyhe formájú 22 éves férfiból és egy 26 éves
egészséges férfiból állította kontrollként.
Az iPSC-ket ez után
genetikailag módosították, hogy az SMN2 gént SMN1- szerű
géné alakítsák át CRISPR / Cpf1 génszerkesztő rendszer alkalmazásával.
Ez
a CRISPR-Cas9-hez hasonló rendszer lehetővé teszi a kutatók számára, hogy
a DNS-szekvencia egyes szakaszainak hozzáadásával, eltávolításával vagy
módosításával módosítsák a genom részeit.
Ezek az eredmények
megerősítették, hogy az SMN2 gén egyetlen
nukleotidjának módosítása korrigálhatja a DNS-szekvenciáját, teljes
hosszúságú és funkcionális SMN fehérjét termelve.
"Ez az első jelentés egy
hatékony génkonverzión keresztül, amelyet a Cpf1 homológiával irányított
javítás (HDR) közvetít az emberi sejtekben, és egyetemes génterápiás
megközelítést biztosít a legtöbb SMA-beteg számára" - írja a kutatók.
A csapat úgy véli, hogy ez a
konkrét és hatékony megközelítés más emberi genetikai betegségekben is
felhasználható új génterápiák létrehozására.
Nincsenek megjegyzések:
Megjegyzés küldése