SMA-TRO19622

Az Olesoxime (TRO19622) hosszú távon stabilizálja a Type 2 vagy a 3-as típusúgerincagyi atrófiás betegek mozgásfunkcióját ezt a 2. fázisú klinikai vizsgálat kiterjesztése mutatja.

A Roche  bemutatja az eredményeket az Amerikai Ideggyógyászati ​​Akadémia 2018. évi éves találkozóján  , Los Angelesben, április 21-27-én.

A prezentáció április 26-án lesz.

 Az " Olesoxime hosszú távú, nyílt címke utáni vizsgálata" a 2. típusú vagy nem-ambuláns 3. típusú gerincvelő atrófiában szenvedő betegeknél, akik részt vettek a placebo-kontrollos fázis 2-es kísérletben „.

Az Olesoxime egy orális vegyület, melynek célja a mozgás idegsejtjeinek egészségének védelme.

 A preklinikai próba-vizsgálatok azt mutatták, hogy a napi dózisok kiterjeszthetik az egerek túlélését súlyos SMA-val, mint a placebót.

Egy előző 2. fázisú vizsgálat ( NCT01302600 ) szerint a olesoxime nem javította jelentősen a 2. típusú SMA vagy a 3. típusú betegek mozgását, akik önmagukban nem tudtak mozogni.

A terápia azonban két évig fenntartotta a betegek mozgását, míg a placebóval kezelt betegek funkciója csökkent.

A 2. fázisú OLEOS vizsgálat ( NCT02628743 ) értékeli az olexoxime hosszú távú előnyeit a 2. típusú és nem ambuláns 3. típusú SMA betegek számára. 

A kísérletben 125 olyan beteg vett részt, akiket az előző 2. fázisú vizsgálatban a olesoximával kezeltek.

A terápiás vizsgálatban a résztvevők naponta egyszer vagy kétszer 10 mg / kg ortoximot kapnak naponta öt éven át, vagy amíg komoly toxicitást nem tapasztalnak a kezelésben .

A vizsgálat elsődleges célja, hogy meggyőződjön arról, hogy a olesoxime biztonságos-e. 

A másodlagos cél annak megvizsgálása, hogy javítja-e a páciensek motorfüggvény mérési eredményeit.

A 125 betegből 124 beteg vett részt 12 hónapon keresztül. 

Eddig biztonságosnak tűnik - összhangban a korábbi jelentésekkel.

Amikor az előző 2. fázisú vizsgálat véget ért, a betegek jelentős csökkenést tapasztaltak a mozgás működésében, állítják a kutatók. 

A jelenlegi vizsgálatban egy évnyi kezelés azt mutatta, hogy a olesoxime megakadályozta működésük további csökkenését.

"Ezek az adatok azt sugallják, hogy a olesoxime lehetőséget ad arra, hogy értelmes klinikai haszonnal járjon, és szerepet játszhat az SMA jövőbeli terápiás kezelésében" - írják a kutatók.

Az Olesoxime az Európai Gyógyszerügynökségtől és az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatalától SMA-kezelést kapott. 2016. áprilisában az Európai Gyógyszerügynökség megváltoztatta a klinikai vizsgálati tervet a  gyermekeknél a olesoksim vizsgálatára .

https://smanewstoday.com/2018/04/16/sma-therapy-olesoxime-prevents-movement-function-decline-over-long-term/?utm_source=SMA&utm_campaign=7f1cd4caab-RSS_EMAIL_CAMPAIGN&utm_medium=email&utm_term=0_e25197f678-7f1cd4caab-71396109

SMA-génterápia.

Lehet, hogy a Kínai agyasoknak sikerült az ami idáig más kutatoknak nem?

Egy új genetikai megközelítés, amely visszaállítja a gerincagyi atrophiát (SMA) okozó gén expresszióját a betegek sejtjeiben

A Human Gene Therapy című folyóiratban megjelent a tanulmány: " A SMN2 SMN2 átmenet nélküli genetikai átalakulása SMN1-re CRISPR / Cpf1 és egyszálú oligodeoxinukleotidok révén spinális izomsorvadással járó pácienspecifikus iPSC-kben" .

Az SMA-t a túlélő motoros neuron 1 ( SMN1 ) gén mutációi okozzák , ami az SMN fehérje terhelésének csökkenéséhez vezet.

 Egy második túlélő motoros neuron gén ( SMN2 ) létezése, azonos szekvenciával, képes megmenteni az SMN1 mutációk hatásait .

Azonban az egyik nukleotid - a DNS alapegysége és a fehérjék építőkövei - természetes különbsége az  SMN2 DNS-szekvenciában egy "alternatív beillesztés" -nek nevezett eseményhez vezet, ami a kapott fehérje 90 százalékát rövidebbé és nem funkcionálissá teszi.

Az  SMN2 gén egy  SMN1- szerű gént egyetlen nukleotidváltoztatással történő átalakítása potenciális terápiás megközelítés a betegség számára.

Az SMA-betegek sejtjeit újra indukált pluripotens őssejtekbe (iPSC-k) vissza lehet programozni, amelyek képesek arra, hogy szinte minden sejtet a szervezetben kialakuljanak.

 Ezután potenciálisan genetikailag megváltoztathatók és motoros idegsejtekké alakulhatnak át az SMA betegekbe való átültetés céljából, és életképes kezelési stratégiát kínálnak .

Az olasz kutatók korábban átültették az SMA-iPSC-kből származó genetikailag korrigált motoros idegsejteket egy SMA egérmodellbe, megfigyelve a betegség tüneteit és a túlélést.

 Azonban a megközelítéshez társuló alacsony hatékonyság és a rák kockázata korlátozza alkalmazását emberben.

A kínai kutatók most kifejlesztettek egy hatékony és rákos kockázatmentes megközelítést a korrigált motoros idegsejtek létrehozásáról az SMA betegek körében.

A csapat az iPSC-ket a vizeletsejtekből egy SMA 3 típusú SMA típusú enyhe formájú 22 éves férfiból és egy 26 éves egészséges férfiból állította kontrollként.

Az iPSC-ket ez után genetikailag módosították, hogy az SMN2 gént SMN1- szerű géné alakítsák át CRISPR / Cpf1 génszerkesztő rendszer alkalmazásával.

 Ez a CRISPR-Cas9-hez hasonló rendszer lehetővé teszi a kutatók számára, hogy a DNS-szekvencia egyes szakaszainak hozzáadásával, eltávolításával vagy módosításával módosítsák a genom részeit.

Ezek az eredmények megerősítették, hogy az SMN2 gén egyetlen nukleotidjának módosítása korrigálhatja a DNS-szekvenciáját, teljes hosszúságú és funkcionális SMN fehérjét termelve.

"Ez az első jelentés egy hatékony génkonverzión keresztül, amelyet a Cpf1 homológiával irányított javítás (HDR) közvetít az emberi sejtekben, és egyetemes génterápiás megközelítést biztosít a legtöbb SMA-beteg számára" - írja a kutatók.

A csapat úgy véli, hogy ez a konkrét és hatékony megközelítés más emberi genetikai betegségekben is felhasználható új génterápiák létrehozására.

https://smanewstoday.com/2018/04/13/new-potential-gene-therapy-spinal-muscular-atrophy-study/

Novartis SMA

Svájci tulajdonú Novartis részesedést szerzett a (SMA)  spinalis izomsorvadás kezelésének több milliárd dolláros piacán .

Mit is kell még tudni erről a Novartis intézetről?

Pár éve már ők is elő álltak egy  LMI070-gyel a Novartis az SMN2 modulátorral, de egy idő után leálltak majd újra indították a kísérleteiket.

A Novartis cég felvásárolta az AveXis Inc-et, amelynek az AVXS-101 SMA génterápiára fejlesztették ki.

Mindazonáltal az AveXis átvétele génterápiás megközelítést, amely szintén használható más öröklött betegségek kezelésére:

A spinalis izomsorvadás (SMA) egy örökölt, genetikai betegség.

A betegséget olyan gén mutációja okozza, amely egy olyan fontos fehérjét kódol, amely részt vesz a motoros neuronok túlélésében, amelyek szabályozzák az izomfunkciókat.

Ha ez a fehérje hiányos, az izmok nem formálódnak megfelelően és elhalnak idő előtt.

Ez a betegség csecsemőkre, gyermekekre, sőt, kisebb mértékben felnőttekre is hatással van.

Ezek közül a csecsemők közül sokan meghalnak az első születésnapjuk előtt, és sok gyermek nem tud segíteni.

https://european-biotechnology.com/up-to-date/latest-news/news/novartis-enters-sma-race-acquiring-avexis-for-us87bn.html

SRK-015 SMA?

Az SRK-015  az  USA Food and Drug Administration (FDA) számára árva gyógyszer státuszt  kapott az izom atrófia kezelésére spinális izom atrófia (SMA) betegeknél .

Az SRK-105 a Scholar Rock vezető termékjelöltje, amely az SMA betegeknél fokozza az izmok erejét és a motor működését.

 A terápia szelektíven gátolja a myostatin aktiválódását , amely főként a vázizomsejtekben termelődő fehérje, amely elnyomja az izomnövekedést.

A myostatint kódoló MSTN gén hiánya az izomtömeg növekedésével és állati modellekhez viszonyított erősségével jár.

 Az állati modellekből származó preklinikai bizonyítékok alapján a Scholar Rock tudósai szerint a myosztatin aktiválásának gátlása hasonló, klinikailag jelentős hatással jár.

Egerek vizsgálatok azt mutatták, hogy a SRK-105 is megakadályozzuk a további atrófiaállatoknál izomsorvadás és javíthatják az izomtömeg és a funkciót.

 Ígéretes eredményeket jelentettek  főemlősökben végzett vizsgálatokban is,  ahol a vizsgálati vegyület képes volt növelni az állatok sovány testtömegét, különösen az SMA által érintett izomrostoknál.

Ezek a preklinikai vizsgálatok támogatják a vállalat azon döntését, hogy az SMA betegek klinikai tesztelésébe lépnek .

A Scholar Rock szerint az SRK-105 lehet az első izom-célzási kezelés az SMA-ban szenvedő betegek izomsorvadásának visszafordítására vagy megelőzésére. 

Használható mind önálló terápiaként, mind kombinált kezelésként a jelenlegi ellátás színvonalával.

"Nagy örömmel tölt el, hogy az FDA az SRK-015-es orvosi gyógyszerre vonatkozó megnevezést az SMA-ból szenvedő betegek kezelésére adta.

 És nagyra értékeljük, hogy az ügynökség döntése sokkal korábban történt, mint azt vártuk." Nagesh Mahanthappa, a Scholar Rock elnök-vezérigazgatója , mondta egy sajtóközleményben.

"Ez a jelölés fontos mérföldkő a vezető termékjelöltünk fejlődésében az első, humán első fázisú klinikai vizsgálat felé vezető úton 2018 második negyedévében" - tette hozzá Mahanthappa.

https://smanewstoday.com/2018/04/06/promising-sma-therapy-srk-015-gains-orphan-drug-status-from-fda/

Spinraza hatása SMA-2 és SMA-3 nál.

Itt próbáltam összegyűjteni  SMA-2 és 3 típusú felnőtt betegeket, akik kapták a Spinrazát.

Megosztották a tapasztalataikat, a döntést rád bízom a Spinraza kezelés hatását ítéld meg te magad.

Mivel idáig zömébe csak SMA-1 betegek kezeléséről lehetett olvasni már itt volt az ideje, hogy a többi csoport is színre lépjen

Egy lány sztorija

Ami a nyilvánvaló javulást illeti, nem láttam semmit igazán jelentősnek.

 Néha, amikor felveszek valamit, úgy tűnik könnyebb, mint amire számítottam.

A barátok megemlítették, hogy továbbviszem a "rossz" karomat, és kicsit hangosabb vagyok.

 Annak ellenére, hogy a tüdő funkciós tesztem nem mutatott javulást, úgy érzem, hogy a köhögésnek nagyobb ereje van.

Amit hallottam, sok 3-as típusú egyén tapasztalt több energiát.

 Úgy tűnik, az eredmények személyenként változóak,

Egy 30-éves SMA-2 lány, aki 3-másolattal rendelkezik

Az első kezelés után nagyon gyorsan kezdtem érezni a kis változásokat és javulást.

A nyak és a törzs izmai szorultak. Hangom egyre hangosabban, robusztusabb volt. a szavaim könnyebben kiabáltak. Fantasztikus volt.

Fogásom és mozgásom a kezemben javultak. És amikor a 4 betöltési dózisom után elvégeztem az utóellenőrzést, a számok azt mutatták, hogy ezek a fejlesztések nemcsak a fejemben voltak.

Mivel harmincas éveim felnőttek, eredményem soha nem lesz olyan drámai, mint a fiatalabb gyerekeknél és tizenéveseknél.

De mivel az én neuromuszkuláris szakorvosom, a dr. John W. Day Stanford-i becslése szerint " A mi célunk a felnőttekkel, mint te, megállítani a betegség progresszióját.

Egy srác elmondása.

2017. novemberében kezdtem a Spinraza kezelést kezelést. 24-es vagyok a 2. típusú SMA-al.

 Orvosaim nem tudtak kinyitni a gerincemet a standard spinális injekció elvégzésére, így inkább a nyak beadása révén kaptam az enyémet

Ötödik dózist májusra tervezem.

A kezdetektől fogva nem észleltem semmilyen jelentős változást a fizikai erősségemben, de általános energia megtakarítást tapasztaltam.

Ami azt a kérdést illeti, hogy milyen javulást tapasztaltam a kezelés megkezdése óta, azt mondanám, hogy a legnagyobb az energia szintem növekedése.

 Nem érzem annyira fáradtnak a nap végén, ahogy szoktam, még akkor is, ha egész nap kint vagyok.

Egy másik dolog, amit a barátaim és a családom észrevette, hogy a beszédem javult. nem lassú, mint régen.

 Nem láttam jelentős változásokat a kar erejével vagy fizikai képességeivel kapcsolatban, de ezek a változások mindenképpen segítettek.

Ö egy SMA-2 lány

Alig több mint 3 hónappal ezelőtt megkaptam az első injekció injekciót, az első fda-t, aki jóváhagyta a gerinc atrophia.

Barátaim, mielőtt fogadó ezt a csoda, az összes terápia vagy gyakorlat a világon nem tette volna erősebbé az izmaim.

Ha van valami, az sma-val, mindig azzal a kockázattal jár, hogy az életed során egyre gyengébb leszel.

Eddig 4 adagot kaptam, de még nem kezdtem el semmilyen terápiát vagy gyakorlatot.

Ma, miután valaki pontosan a megfelelő helyzetbe került, képes voltam teljesen egyedül tartani a fejem egy teljes órán át, és képes voltam mozgatni a fejem.

Ez olyan dolog, amit már 20 éve nem tudtam megtenni! Olyan szürreális. Utálok hencegni magamról. Utálom, hogy túl sokat beszélek a fogyatékosság, mert őszintén szólva, sokkal több vagyok, mint sma.

Egy anyuka a 10-éves fia állapotát írja le.

A fiam most 10 éves, SMA 3-as

És Marc 19-én kapta a 6. Spinrazat

Csoda nem történt

Picit erősebb lett (magasabbra emeli a lábát, amikor öltöztetem, ügyesebben kimászik a kádból, a felső légúti megbetegedésből sokkal gyorsabban kilábalt

Tavaly májusban kapta az első 3 szurit aztán júl. elején a 4. et november közepén az 5. et és most a 6. at

A mi biztosítónk hosszas engedélyezési eljárás keretében engedélyezte, amit évente kell hosszabbítani

Meg kaptunk idényre is a támogatást

Azt tudom mondani, hogy a fiam hogy reagált - nagyon nagy egyéni eltérések vannak!

Eleinte semmi változást nem tapasztaltunk, KB a 4. adag után vettük észre, hogy erősebb, tovább bírja pihenés nélkül napközben, magasabbra emeli a lábát stb.

 A 3asoknál nem olvastam olyan látványos javulásról, mint 1/2 típusoknál.

De: az általános erőnlét javult, erősebben tud köhögni, többet mozog napközben.

Csináltak terheléses oxigén vizsgálatot a kezelés előtt, ápr. végén és novemberben, már az 5. Spinraza után, az jobb eredményt mutatott, tovább tudott sétálni ugyanannyi idő alatt (miközben egy maszk méri az oxigén felvételt)

A Hammersmith nem mutatott nagy javulást, egy pontváltozás volt, de az KB a hibahatár.

A legfontosabb az, hogy nem volt romlás tavaly!

Továbbra is aktív, jön-megy, s suliban sokat sétál (nincs lépcső és minden akadálymentes).

 A tolókocsit csak hosszabb kirándulásokra visszük el (múzeum vagy pl. a reptér)

Szóval csodát mi a fiamnál nem láttunk, de sok apró pozitív változást, pici javulást, általános erőnléti javulást.