SRK-015

 

Az US Food and Drug Administration (FDA) engedélyezte a ritka gyermekkori betegség az SRK-015 , a vizsgálati kezelést spinális izomsorvadás (SMA), 

Ez a ritka gyermekgyógyászati ​​betegségmegjelölés és a korábban megadott ritka betegségekgyógyszereinek megnevezése kiemeli, hogy az FDA felismeri az SMA-ban szenvedő betegek kielégítetlen orvosi igényeit.

Továbbra is törekszünk az SRK-015 létrehozására, mint potenciális első izom-orientált terápiára annak érdekében, hogy kezeljük a motoros funkciók hiányait, amelyek továbbra is fennállnak az SMN upregulatorok rendelkezésre állása ellenére ”- mondta Yung Chyung, MD, a Scholar Rock vezérigazgatója a sajtóközleményben .

Az SRK-015 egy monoklonális antitest, amely szelektíven kötődik a myostatin prekurzorához vagy latens formájához , hatékonyan megakadályozva azt, hogy izomszövetekben aktív formává váljanak.

A myostatin egy növekedési faktor, amelyet főleg a vázizomsejtek termelnek, hogy gátolják az izomnövekedést. Azáltal, hogy megakadályozza a myostatin aktív formájának kialakulását ahelyett, hogy közvetlenül blokkolja annak aktivitását, várhatóan javítja az SRK-015 izom erejét és a betegek motoros működését, és kevesebb mellékhatást okoz majd, mint más myostatin inhibitorok.

A koncepció igazolásaként a 2. fázisú, TOPAZ ( NCT03921528 ) nevű klinikai vizsgálat jelenleg értékeli az SRK-015 biztonságosságát és hatékonyságát a 2. és 3. típusú SMA- kban szenvedő gyermekek és felnőttek esetében  .

A tanulmány  az év elején befejezte a páciensek beiratkozását, és a Scholar Rock az idén később tervezi bejelenteni a féléves időközi adatokat, beleértve a biztonságossági és hatékonysági adatokat is. A tanulmány teljes egyéves kezelési periódusának legfrissebb adatai jövőre várhatók.A tanulmány során a résztvevőket három csoportra osztották: a 3. típusú SMA-k, akik szabadon járhatnak, akik közül néhányan jóváhagyott SMA-kezelést kapnak, másoknak nem; 2. vagy 3. típusú SMA-beli nem járó betegek, akik az 5-ös fordulás után kezdték meg a kezelést; és a 2. típusú SMA-ban szenvedő betegek, akik 5 éves koruk előtt kezdtek kezelést kapni.

Minden betegnek intravénás (vénába) injektált SRK-015 injekciót kell adnia 20 mg / kg vagy 2 mg / kg dózisban négyhetente, attól függően, hogy mely csoportba kerültek, legfeljebb egy évig.

A vizsgálat fő célja annak felmérése, hogy az SRK-015 klinikailag jelentős eredményekhez vezethet-e a betegek motoros funkcióiban. Ezt több funkcionális skála pontszáma alapján határozzák meg, beleértve a felülvizsgált Hammersmith skálát (RHS) és a kibővített Hammersmith funkcionális motor skálát (HFMSE). További vizsgálati célok között szerepel az SRK-015 biztonságossági és farmakológiai tulajdonságainak értékelése.

A terápia farmakológiai profiljának előzetes elemzése a vizsgálatba bevont 29 beteg adatai alapján azt mutatta, hogy az SRK-015 kölcsönhatásba lépett a myostatin formájával, és a szérum 100-szorosára növekedett a beteg vérében.

Az elemzés azt is kimutatta, hogy a látens myostatin szint emelkedése a kezelést követő négy hétben a TOPAZ-ban részt vevő betegekben hasonló volt ahhoz, mint amelyet az előző 1. fázisban részt vevő egészséges önkénteseknél jelentettek .

https://smanewstoday.com/2020/08/26/fda-grants-rare-pediatric-disease-designation-to-srk-015-for-sma/

Evrysdi Risdiplan

New York, NY, 2020. augusztus 7. - Az Izomdisztrófia Szövetség (MDA) ma ünnepelte az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) döntését, amelyben jóváhagyta a rizdiplam (Evrysdi), a gerinckezelés kezelésére jóváhagyott harmadik, betegséget módosító terápiát.

Az Evrysdi az Egyesült Államokban lesz elérhető, és a Genentech, a Roche cég fogja forgalmazni.Az Evrysdi egy orális gyógyszer gyermekkori és felnőtt betegek SMA kezelésére. Betegségmódosító terápiaként az SMA genetikai kiváltó oka felszámolására szolgál, a hiányzó funkcionális túlélési motoros neuronfehérje (SMN) termelésének növelésével.

Az Evrysdi-ről

Mivel az SMA-t mutáns vagy hiányzó SMN1 gén okozza , a test nem termel elegendő SMN fehérjét. Az SMN1 gén mellett van egy SMN2 gén is, amely „tartalék” génként szolgál az SMN fehérje előállításához, bár nem teljesen működőképes. 

Az Evrysdi egy SMN2- szaporító módosító, melynek célja az SMN2 gén funkcionálisabb SMN fehérje előállításának elősegítése . Az Evrysdi egy orálisan adagolható folyadék, az első gyógyszer, amelyet otthon vehettek SMA-k számára. Az Evrysdi-t naponta kell bevenni a beteg élettartama alatt.

Risdiplan SMA

A SUNFISH vizsgálat 1. részének (NCT02908685) kétéves adatai és a risdiplam (Roche / Genentech) JEWELFISH (NCT03032172) vizsgálatának 12 hónapos adatai bebizonyították, hogy a kezelés 24 hónap elteltével jelentősen javítja a motoros funkciókat, valamint gyors mutatást mutat. és a túlélési motoros neuron (SMN) fehérje szintjének tartós növekedése gerincvelő izom atrófiával (SMA) szenvedőknél. 1

A 2 kutatás eredményei, amelyeket az idei Cure SMA éves konferencián mutattak be, 2020. június 8–12., Szintén nem mutattak új biztonsági jeleket, az általános nemkívánatos esemény (AE) profilja megegyezett a korábban nem kezelt betegek profiljával.

"Ezek a 24 hónapos feltáró adatok fontosak, mivel összhangban állnak azokkal az orvosi szempontból jelentős eredményekkel, amelyeket egy év elteltével láthattunk a SUNFISH tanulmány 2. részében, amelynek célja egy széles, valós SMA populáció ábrázolása." Levi Garraway, MD, PhD , a Genentech, a globális termékfejlesztés vezérigazgatója és vezetője, nyilatkozta.

A SUNFISH, egy pivotális 3. fázisú vizsgálat 2-25 éves korosztályt vizsgált 2 vagy 3 típusú SMA-val 24 hónapos időszak alatt. Maga a vizsgálat 231 beteget tartalmazott, az 1. rész adatai széles betegpopulációt foglaltak magukban, 51 betegből, kezdve az ülőképességig nem egészen a járóképességig, illetve a skoliozisban vagy ízületi törésekben.

A SUNFISH 1. részének adatainak feltáró hatékonysági elemzése a motor funkciójára összpontosítva, a Motor Function Measure (MFM) skála segítségével. Egy súlyozott elemzésben, összehasonlítva az adatokat az erőteljes természettudományi összehasonlító kohorszmal, az MFM teljes változása a kiindulási értékhez képest 24 hónapnál nagyobb volt azoknál a betegeknél, akik rizdiplam-kezelést kaptak (3,99-pontos különbség; 95% CI, 2,34–5,65; P <0,0001).

Az MFM változása mellett a kutatók megfigyelték, hogy a risdiplam kezelés 4 hét után a vér SMN fehérje szintjének medián kétszeresére emelkedését eredményezte, amely legalább 24 hónapig fennmaradt. Az eredmények megegyeztek a vizsgálat 2. részével, amely feltárta, hogy a teljes MFM-32 pontszám változása a kiindulási értékhez képest szignifikánsan magasabb volt a riszipiplammal kezelt nem ambulatorikus betegekben a placebóhoz képest (1,55-pontos különbség;P = 0,0156).

A pirexia (55%), a köhögés (35%), a hányás (33%), a felső légúti fertőzések (31%), az nasopharyngitis (24%) és az oropharyngealis fájdalom (22%) voltak a leggyakoribb mellékhatások. A tüdőgyulladás volt az egyetlen súlyos mellékhatás, amelyet 51 beteg közül 3-ban észleltek (5%). Nem voltak olyan kezeléssel kapcsolatos biztonsági megállapítások, amelyek a vizsgálatból való kilépéshez vezettek.

A Genentech, a PTC Therapeutics és az SMA Alapítvány február elején bejelentette, hogy a SUNFISH 2. része megfelel az elsődleges és a legfontosabb másodlagos végpontoknak a 2. vagy 3. típusú SMA-ban szenvedő betegek esetében . Az SMA-val felnőtt betegekkel végzett első vizsgálat azt mutatta, hogy a risdiplammal kezelt betegek javították a felülvizsgált felső végtag-modult (1,59-pontos különbség; P = .0028). 2

A JEWELFISH előzetes 12 hónapos adatai, egy olyan vizsgálat, amelyben minden SMA-típust bevontak 6 hónaptól 60 évig korábban más SMA terápiával kezelt betegekkel, az SMN fehérje átlagos növekedését kétszeresére növelték a kiindulási értékhez képest a 174 beteg közül 18-ban, akik a tanulmány.

A bevont 174 beteg közül 76-at korábban nusinersen-sel (Spinraza; Biogen), 14-et onememogén abeparvovec-vel (Zolgensma; Avexis) kezeltek. A fennmaradó 83 beteget olyan vegyületekkel kezelték, amelyeket a Genentech fejlesztett ki.

Garraway egy nyilatkozatában megemlítette, hogy a Roche / Genentech „arra is ösztönzik, hogy az SMN fehérje szintjének növekedését tapasztalják mind a SUNFISH 1. rész, mind a JEWELFISH tanulmányok során. Ezek az adatok megerősítik a rizdiplam azon potenciálját, hogy valódi változást gyakoroljon az SMA-val élő sok ember életében. "

A JEWELLFISH-ban a leggyakoribb mellékhatások a felső légúti fertőzések (13%), fejfájás (12%), láz (8%), hasmenés (8%), nazofarinitisz (7%) és émelygés (7%). A kutatók megjegyezték, hogy a gyógyszernek egy állandó biztonsági profilja van, amelyet a korábbi vizsgálatokban megfigyelték, és a droggal kapcsolatos biztonsági megállapítások miatt nem vették vissza a készítményt.

Az FDA április elején a rizdiplammal kapcsolatos szabályozási határozatot 2020. május 24. és 2020. augusztus 24. között hátráltatta , további adatok felülvizsgálata miatt. A késedelem annak következménye, hogy Roche kiegészítő adatokat nyújtott be a SUNFISH 2. részéből. 3

Tavaly egy NeurologyLive-benA kortárs csereszakasz, a neuromuszkuláris rendellenességek szakértői, különös tekintettel az SMA-ra, a risdiplam-kezelést, mint orális terápiát, és a klinikai vizsgálatok adatait addig tárgyalták. Nézze meg ezt a vitát alább.

SMA Risdiplan.

A Roche magyarországi képviselője egy tájékoztatást adott ki, hogy megszületett a megállapodás a NEAK-kal:
Minden olyan SMA-1 típus kezelése elkezdődhet azonnal, akik nem részesülnek más kezelésben,

Az SMA-2 betegek nyártól juthatnak hozzá a kezeléshez. (itt is feltétel, hogy ne részesüljön más kezelésben).

A Roche (gyógyszergyártó) 3 évig finanszírozza ezt, utána a NEAK fogja.

De mi is az a Risdiplan és mit is kell tudni róla?

USA Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) elfogadta az új gyógyszer iránti kérelem (NDA) benyújtását. gerincvelő izom atrófiával (SMA) élő embereknél javasolt alkalmazandó risdiplam esetében.

Az FDA elsőbbségi felülvizsgálatot adott a kérelemnek, ami azt jelenti,
hogy az ügynökség várhatóan jelenleg a szokásos 10 hónap helyett 6 hónapon belül felülvizsgálja a kérelmet.

Az FDA várhatóan 2020. május 24-ig dönt a jóváhagyásáról.

De hogyan hat és mire?

A Risdiplam(RG7916, RO7034067) egy új, szájon át alkalmazható gyógyszer az SMA számára,

A Risdiplam úgy módosítja az SMN2gént, hogy a gén növekvő mennyiségű SMN fehérjét termel.

A 2. és 3. SMA típusú SUNFISH vizsgálat 1. részében a vérben mért kétszeres SMN-protein medián növekedését 12 hónap múlva figyelték meg.

A 2-24 év közötti nagyon széles körű betegpopuláció szerepelt a funkcionális státuszban, a gyenge, nem járóbetegektől kezdve az erős járó betegig, és változatos mértékű scoliosisban, egyiktől a súlyosig.

Huszonegy beteg kezdetben alacsonyabb dózisú risdiplamot kapott legalább 12 hétig.

A risdiplammal kezelt 30 résztvevő közül legalább egy éven át a motorfunkció mérés (MFM) kiindulási értékétől számított medián változás 3,1 ponttal javult.

A betegek 63% -a tapasztalt javulást az MFM-ben a kiindulási értéknél, három vagy annál több pont után. Ilyen javulást figyeltek meg mind a 17, mind a 12 évesnél idősebb 13 főnél. 

Azon betegeknél, akiknél a kiindulási értékhez képest bármilyen javulást észleltek, a százalékos arány 70% volt – 76% a fiatalabb korosztályban és 62% a régebbi betegeknél.

Súlyos nemkívánatos események, amelyek a risdiplamnak kitett 51 vagy annál több beteg közül kettőben vagy többen fordultak elő, émelygés (a résztvevők 4% -a), felső légúti fertőzés (4%) és hányás (4%).

Risdiplan SMA

A Roche ma bejelentette, hogy globálisan jóváhagyás előtti hozzáférési / együtt érző felhasználási program révén elérhetővé teszi a risdiplamot. A program keretében a társaság risdiplamot fog biztosítani azon betegek számára, akik nem kaphatnak jóváhagyott kezelést.

Klinika kérésére a társaság költségmentesen biztosítja ezt az innovatív orális gyógyszert azoknak a támogatható betegeknek, akik orvosi vagy szabályozási okok miatt nem kezelhetők más rendelkezésre álló gyógyszerekkel.

Akárcsak a nusinersen korai hozzáférési programja esetében, a risdiplam program kezdetben az 1. gerincvelő gerincvelő atrófiájú emberek számára nyitott, életkoruktól és funkcionális állapotuktól függetlenül. A programot globálisan fogják futtatni, beleértve az Egyesült Királyságot is. A programban nincs csomagkorlátozás, és a Roche szándékában áll teljesíteni minden orvosilag indokolt kérést, amely a kezelő orvostól származik.

Amíg a hatósági jóváhagyást meg nem kapják, a risdiplam kísérleti gyógyszer marad, amelynek biztonságosságát és hatékonyságát klinikai vizsgálatok során vizsgálják. Ha ezekkel a vizsgálatokkal generált adatok elég robusztusak, a Roche szerint ki fogják terjeszteni a programot, hogy belefoglalják a 2. típusú SMA embereket is, miután benyújtották a risdiplam hatósági jóváhagyását. Mivel a rizdiplam biztonságossági és hatékonysági adatai már nagyon ígéretesek, arra számítunk, hogy a szabályozási bejelentés a következő néhány hónapban megtörténik.

El kell ismernünk, hogy Roche merész lépést tett a súlyos betegség világszerte történő felszámolása felé. Annak ellenére, hogy nem minden javaslatot építettünk be, üdvözöljük, hogy a cég a program megtervezésekor lelkesen hallgatta a beteg hangját.

Ez nagyszerű hír, amely mindenkit egy újabb lépéssel közelebb hoz a biztonságos és hatékony kezelés biztosításához mindenki számára - a TreatSMA végső törekvése.

Az alábbiakban egy hivatalos frissítés található a Roche-tól.

Miután a közelmúltban több információt kapott a Roche kutatási gyógyszer-risdiplam előzetes jóváhagyási lehetőségeiről és az együttérző felhasználásáról (PAA / CU), kérjük, adja meg az alábbiakban szereplő információkat.

Noha az elmúlt néhány évben nagyon fontos előrelépés történt az SMA-s betegek körében, elismerjük, hogy a közösségben továbbra is magas kielégítetlen orvosi szükséglet áll fenn, és az életveszélyes vagy súlyos állapotban szenvedő betegek nem férhetnek hozzá, vagy nem képesek kielégítő kielégítésre. kezelések vagy folyamatban lévő klinikai vizsgálatok.

A fennmaradó igény eredményeként örömmel értesítjük Önt, hogy a Roche globális PAA / CU programot indított a risdiplam számára azokban az országokban, ahol az alkalmazandó törvények és rendeletek lehetővé teszik az ilyen programokat, és amelyek megfelelnek az alkalmazandó vállalati politikán alapuló kritériumoknak. A PAA / CU program lehetővé teszi azoknak a betegeknek a hozzáférését, akiknek a sürgõsebb orvosi szükséglete van, és nincs más kezelési lehetõségük, kutatási terápiáinkhoz, mielõtt azok hatósági jóváhagyást kapnának.

Azokban az országokban, ahol a PAA / CU programot már végrehajtják vagy hajtják végre, a Roche jelenleg a sürgõsebb orvosi igényû betegek számára, az 1. típusú SMA-nak kínál lehetőséget a risdiplam elérésére a kezelõorvos döntése alapján. Figyelembe véve ugyanakkor, hogy más típusú SMA-val szenvedő betegek is életveszélyes helyzetekben vannak, a program kiterjesztésre kerül a 2. típusú SMA-s betegekre abban a pillanatban, amikor az egyes országokban benyújtják a risdiplamra vonatkozó szabályozási kérelmet. Ez azt jelenti, hogy az Európai Unióban részt vevő országokban a program már elérhető az 1. típusú SMA-s betegek számára, és a 2. típusú SMA-s betegekre is kiterjeszti, miután forgalomba hozatali engedély iránti kérelmet (MAA) benyújtottuk az Európai Gyógyszerügynökséghez (EMA), amelyet jelenleg 2020 közepére terveznek.

Fontos kiemelni, hogy a vizsgálati gyógyszerek PAA / CU-nak mindig meg kell felelnie az alkalmazandó országspecifikus törvényeknek és rendeleteknek, amelyek országonként eltérnek, és ennek eredményeként a programban eltérések mutatkoznak. Javasoljuk, hogy az emberek, akik érdeklődnek a rizdiplam PAA / CU-n keresztüli elérésében, beszéljék meg lehetőségeiket kezelő orvosukkal. A program iránti kérelmet a kezelő orvosnak kell meghoznia. Ha a rizdiplam PAA / CU programot tekintik a legjobb megoldásnak, az orvosnak kérelmet kell benyújtania a helyi Roche leányvállalathoz.

A széles körű és fenntartható hozzáférés elérése a szabályozási jóváhagyás és a visszatérítés révén kiemelt prioritásunk, és együttműködünk az egészségügyi hatóságokkal, kormányzati ügynökségekkel és más kulcsfontosságú érdekelt felekkel szerte a világon annak érdekében, hogy a risdiplam elérhető legyen minden olyan beteg számára, aki hamarosan részesülhet a kezelésből. amint lehetséges.

https://www.treatsma.uk/2020/01/roche-makes-risdiplam-available-globally-through-a-pre-approval-access-programme/?fbclid=IwAR2ZKEmJwCcwiEykojyMIEP985_fiHjuDAmXSwpHvhrLLsSAVgfbZU9ParQ