Nusinersen.

Az IONIS-BIOGEN bejelentette, hogy a következő hónapokban a Nusinersen SMA kísérleti gyógyszer jóváhagyását kezdeményezi. Azért, hogy lehetőség nyíljon a kereskedelmi célú felhasználásra. Az elkövetkezendő hónapokban kezdődik a munka, hogy a gyógyszer ügynökségek szabályozzák a szert. A kezelést ugyan még nem hagyták jóvá, de az eddigi eredmények biztatóak. Készül a tanulmány a Nusinersen hatékonyságáról és biztonságosságáról, jó hír ugyancsak, hogy az IONIS befejezte a 3. fázis klinikai vizsgálatát és az előírások szerint működik együtt a BIOGEN-nel. A két cég átmeneti klinikai vizsgálatokat már folytat.a dokumentumokat mindenesetre benyújtják az amerikai FDA gyógyszer ügynökségnek, az 60 nap alatt vizsgálja felül, azaz fogadja el vagy utasítja el a forgalomba hozatalt. Amennyiben a benyújtást elfogadják, a felülvizsgálatok ideje még 10-12 hónap, de a BIOGEN azon dolgozik, hogy ezt az időkeretet lerövidítse. Erről a fontos fejleményről az elkövetkezendő napokban és hetekben folyamatosan informál a Biogen.

http://media.biogen.com/press-release/investor-relations/biogen-and-ionis-pharmaceuticals-report-nusinersen-meets-primary-en

SMN-fehérje.

Egy tanulmány magyarázata, hogyan okozhat egy protein hiánya gerinc eredetű izomsorvadást

2016, Július 11.

Brown University

Egy kutatás, amely felfedi mi történik SMA-nal és feltételezi, hogy ugyanazon genetikai-károsodás gyengébb változata megvédhet a fertőzés ellen. Ez képes megmagyarázni, hogy az SMA miért viszonylag elterjedt betegség.

A tudósok és orvosok tudják, hogy a pusztító gerincizom-sorvadás (SMA) az SMN1 gén mindkét másolatának hibájából eredezik, ami a survival motor neuron (SMN) protein hiányhoz vezet. Nem tudják azonban, hogy az SMN protein-hiány miért okozza a gerincidegek elsorvadását, ami az izom-gyengeségért felelős a páciensekben. Az új kutatás felveti egy fontos sejtműködés defektjét , mint az SMA okát, mely irány mutathat a jövőbeli prevenciónak.

A kísérlet egy meglepő csavarral is szolgált: ugyanazon defekt enyhébb változata védelmet nyújthat a betegség hordozóinak, akiknél a csak a gén egyik másolata vesztette el (helyes) működését.

„Az SMA a leggyakoribb oka a gyermek-halálozásoknak az USA-ban és nincs hatásos kúra vagy kezelés rá” –mondja Anna Hart, a Brown egyetem idegtudós szakembere. A betegség tízezerből egy gyermeket érint a kaukázusi populációból: náluk mindkét SMN1 gén másolat defektes. Azonban körülbelül a negyvenből egy embernél a gén károsult és működőképes változata is megtalálható egyszerre.

A Proceedings of the National Academy of Sciences folyóiratban megjelent Hart és tsa.-i  kutatása bejelentette, hogy az SMN proteinek csökkent szintje megakadályozza az „endocitozis” folyamatát, melyet a sejtek általános esetben használnak, hogy újra felhasználjanak és elosszanak proteineket és membránokat. Az endocytozis különösen fontos az idegsejteknél (neuronok), mert nekik szinte azonnal kell kiadniuk neurotranszmittereket (ingerületátvívőanyag), hogy kommunikáljanak egymással és az izmokkal a köztük lévő kapcsolaton (szinapszison) keresztül- mondja Hart.

E nélkül a különleges neurotranszmitter újrahasznosítás és endocisztózis nélkül, a szinaptikus hólyagos (? visecles) nem elég gyorsan hasznosulnak újra, hogy fel tudjak venni a ritmust az ideg és izmok sejtműködésével” –mondja Hart.

Az endocisztózis-folyamatatát, ugyan, a fertőző vírusok és baktériumok is kihasználják. Tehát, ha ez a folyamat gyengítve van a „tulajdonosokban”, akiknél ez csak mérsékelten sérült, ez megnehezíti a kórokozók működését is.

A tanulmány legtöbb kísérletét C. elegans bélférgen végezték, ami tartalmaz SMN-gén-t és mozgatóneuronokat –amik izomhoz kapcsolódnak-, ami nagyon hasonló az emberiehez, ezért értékes modellekké téve őket a betegség tanulmányozásában. A hibás gén-másolattal rendelkező férgeknél a kutatásban csökken endocisztozis jelét és gyenge szinapszis-strukturát fedeztek fel a normális génnel rendelkező férgekhez képest.

Az eredményeink azt sugallják, hogy az SMN hiány megzavarja az általános és a neuronokra vonatkozó endocisztózist egyaránt.

A fertőzés hatása

Az infekció-tesztet emberi sejtekben próbálták ki, beleértve SMA páciensektől vett sejteket. Ezután a kutatók a JC poliomavirust használták, ami megtalálható emberekben, de betegséget csak a legyengült immunrendszereknél okoz. Megfigyelték, hogy a vírus nehezen fertőzött meg csökkent SMN szintű sejteket.

Habár a tanulmány bemutatja, hogy a csökkentett SMN megakadályozza az endocisztózist, nem mondja meg miért. Hart azt mondja, hogy munkájának következő lépése, hogy legyőzze az SMA-t.

Jelenleg, a tanulmány nem bizonyítja, hogy az SMN jelenléte visszaveszi egy személy hajlandóságát, hogy megbetegjenek a fertőzésből. Ehhez további munkára lenne szükség epidemiologisuok és fertőzi betegség specialisták bevonásával.

Korábban erre senki nem gondolt” –mondta Hart. Itt van számunka sok bevezető eredmény, ami bizonyíthatja, hogy ez az új ötlet valóságos. A fertőző genetikai betegségek világában, reméljük, hogy az SMN felkerült a radarra.

Az eredmények megmagyarázhatnák, hogy habár az SMA egy pusztító betegség, a hordozók relatíve gyakoriak maradnak.. Ez jelenthet valamit az evolúciós nézőpontból.

„Lehetséges, hogy az SMA egyébként elterjedt, de a hordozók védve vannak a fertőzéstől” –mondja. „ Hogyha a hordózok túlélési és szaporodási esélyei jobbak, akkor az evolúciós nyomás előnyben részesítheti őket hosszú távon, ahogy láttuk a sickel cell anemianak és a maláriafertőzésnél.”

Forrás: https://www.sciencedaily.com/releases/2016/07/160711155525.htm

Antidepresszánst

Ezt egy SMA-betegtől kaptam és most megosztom veletek, ebből is lehet tanulni vagy próbálkozni.

42 éves Nő. vagyok

Kettő éves koromban állapítottak meg, hogy izomsorvadásom van.

11 évesen kerültem tolószékbe, azóta gyakorlatilag mindenben segítségre szorulok.

Egy tapasztalatomat szeretnem megosztani, hátha ezzel másoknak is segítségére lehetek.

Tinédzser koromban kezdődött a pokoljárásom.

Gyakori és megmagyarázhatatlan eredetű rosszulléteim voltak, remegés, verítékezés, ájulásszerű érzések, szapora szívverés,

iszonyú gyengeség es nyelési nehézségek stb...stb...23 évesen 26 kg voltam, csont és bór.

Az orvosok tanácstalanul csak annyit mondtak, hogy mindez az alapbetegségemmel van összefüggésben.

Sokszor feküdtem kórházban, de azon túl, hogy minden kivizsgálás eredménye negatív volt

és hogy egy pszichológus megállapította a szorongásomat, nem történt érdemben semmi.

Majd évek múlva végre egy neurológusnak majd egy pszichiáternek köszönhetően elkezdtem antidepresszánst kapni.

Egy hét sem telt el es a rosszulléteket mintha elvágták volna,

majd a fizikai es természetesen a lelki állapotom is szép lassan javulásnak indult.

Kb. 18 éve szedek antidepresszánst, időnként más-más hatóanyagra váltva, ha a hatása alábbhagyna,

es bátran merem állítani, hogy ezek nélkül a gyógyszerek nélkül mar nem volnék életben.

Mintegy mellékhatásként az alapbetegségemet is pozitívan befolyásolja, különösen az erőnlétemet, nyelési nehézségeim megszűntek.

Nem sokkal ezután beiratkoztam egy gimnáziumba, majd sikeresen leérettségiztem.

Azóta gyerekekkel foglalkozom, matematikából korrepetálom őket.

Köszönöm, hogy megoszthattam Önnel es betegtársaimmal tapasztalataimat.

Remélem, hogy ezzel hozzá járulhattam valamelyest ahhoz, hogy az sma-betegség tüneteit és a depresszió, ill. szorongásos betegségek tüneteit differenciáltabban kezeljek, mint az orvosok,, mint pedig a betegek maguk is jól meg tudjak különböztetni őket egymástól, hogy ez a ma már jól orvosolható betegség ne okozzon szükségtelenül senkinek további szenvedést.

Celebrex

Kipróbáltam a Celebrex gyógyszert nekem nagy csalódás volt. Valahogyan az az érzésem ez se lesz a megmentőnk, de egy kísérletet megért. Először kezdtem a 100-mg ezt 10-napig szedtem utána váltottam a 200-mg ra ezt is 10-napig toltam magamba. De kénytelen voltam befejezni mivel nálam fordítva működött nem, hogy erősödtem volna inkább gyengült a fizikai állapotom! Egy anyuka is adagolta fiába, de ő sem tapasztalt a gyermekénél pozitív változást. Egy másik ismerősömnél igaz hatásos volt, de csak a fájdalmaira mivel nagy részben ez gyulladás csökkentö és fájdalomcsillapító. Lehet az agyasok a laborba értek el vele valami eredményt, de ez egy SMA betegnél nagyon kevés nem is beszélve a SMA-1 gyerekeknél

 Mivel a kísérleteket leg tőbszőr az SMA -1 gyerekeknél kezdik mivel náluk a legsürgősebb ebben csak az a hiba ezeknél a betegeknél mérhető legkevésbé a gyógyszer hatása. Ha majd át térnek a SMA-3 betegek kísérletére is mivel náluk még jól látható izomműködés van és ez által gyorsabb és pontosabb eredményt kapnak. Bizonyos kutatásoknál van olyan érzésem nem is szerették, ha kiderülne az eredmény és csak az alapítványok és családok pénzét szeretnék költeni a kutatásokra. Itt van ez a Celebrex kutatás is, amit Dr. Alex Mackenzie, a Gyermekkórház Kelet-Ontario Kutatóintézet (Cheo), Kanada, elindított egy nyílt klinikai vizsgálatot, annak érdekében, hogy vizsgálja meg a celekoxib hatását alacsony dózisban   SMA II és III típusú. betegeknél. Erre is elköltenek 30. ezer Dollárt, de ezt én 8-ezer Ft ból megmondtam semmi eredménye nem lesz, arról nem beszélve kb. 1-év múlva kijelentik nem hatásos.

Nusinersen.

Ionis Pharmaceuticals  és a Biogen Idec  együttműködési megállapodást kötöttek a Nusinerse fejlesztésére és forgalmazására. Ezt a gyógyszer SMA típusú súlyos motoros neuron betegség. kezelésére tervezték  Rövidesen indul a III fázis klinikai a kezelés csecsemőknél és gerinc-izomsorvadásos gyermekeknél.

Nusinersen megkapta  Orphan Drug az FDA (US Food and Drug Administration) és az Európai Gyógyszerügynökség engedélyét az SMA- betegek kezelésére.

Megszerveztek egy kettős-vak, randomizált, ál-eljárással irányított 13 hónapos vizsgálatot és nézik a, hatását és biztonságosságát egy 12 mg (milligramm) adag nusinersenél.

http://www.ionispharma.com/newly-published-nusinersen-clinical-data-highlight-positive-data-in-children-with-spinal-muscular-atrophy/

Celecoxib.

Dr. Alex Mackenzie, a Gyermekkórház Kelet-Ontario Kutatóintézet (Cheo), Kanada, elindított egy nyílt klinikai vizsgálatot, annak érdekében, hogy vizsgálja meg a celekoxib hatását alacsony dózisban   SMA II és III típusú. betegeknél.

Mi is a Celebrex? A Celebrex az úgynevezett nem-szteroidgyulladás gátló gyógyszerek (NSAID-ok) csoportjába, annak is egy specifikus alcsoportjába, a szelektív ciklooxigenáz-2 (COX-2) gátlók közé tartozik. Szervezetünk úgynevezett prosztaglandinokat termel, amely vegyületek fájdalmat és gyulladást okozhatnak. Bizonyos betegségekben, mint a reumás ízületi gyulladás és ízületi gyulladások esetén, a szervezetében fokozódik bizonyos prosztaglandinok termelődése. A Celebrex úgy hat, hogy csökkenti ezen prosztaglandinok

 http://thegsf.org/campaigns/detail/30000_research_grant_funding_sma_celecoxib_clinical_trial/

JNK3

A TTUHSC El Paso kutatócsoport felfedeztek egy specifikus enzimet, ami kritikus szerepet játszik a spinalis muscularis atrophiába,

"Már azonosították a  JNK3 enzimet, mint terápiás célpont tüneteinek kezelésére gerincvelői izomsorvadásban", mondja Laxman Gangwani , Ph. D., egyetemi docens, a központ a hangsúly a Idegtudományi Texas Tech University Health Sciences Center El Paso (TTUHSC El Paso), a kutatás vezetője.

Egy nemrégiben közzétett tanulmányba a december 15. számában Human Molecular Genetics , Dr. Gangwani és csapata kutatók TTUHSC El Paso leírják egerek gerinc-izomsorvadás látott nagy javulást, amikor a JNK3 enzim genetikailag gátolt, hogy megszüntesse tevékenységét. Az eredmények azt sugallják, hogy a betegek gerincvelői izomsorvadásban is látja a javulást, ha kezelik egy gyógyszer, amely elnyomja a tevékenysége JNK3.

"Láttuk a kisebb izomsorvadást, több izomnövekedést és a jobb izomerőt, és javulás az általános mozgás," mondja Gangwani. "Mi még feltűnőbb volt, négy-szeres csökkenést kezdeti halálozás időszakban, és egy két-szeres teljes élettartamát."

Ugyanez a vizsgálat azonban megállapították, hogy gátolja a JNK3 egerekben megakadályozta a veszteséget a motoros neuronok, ami különösen fontos, hogy megakadályozza a betegség progressziójáig, mondja Gangwani.

"Eddig gerincvelői izomsorvadásban állt a kutatás célzott genetikai mutáció megelőzése degeneráció gerincvelői motoros neuronok, de nem volt sikeres, mert a kapcsolódó kihívásokat génterápia", mondja. "Ez az első tanulmány, amely azonosítja a cél, JNK3, ez független a genetikai mutáció gerincvelői izomsorvadásban új terápiás fejlesztés."

A TTUHSC El Paso kutatócsoport most azt tervezi, hogy teszteljék farmakológiai vegyületek, amelyek képesek gátolni a JNK3 egerekben azonosítani gyógyszer vegyületek, amelyek lassítani a betegség, és csökkenti a teljes terhet a betegség betegeknél.

Gangwani azt mondja, "JNK3 ígéretes új irányt adott a kutatásnak a klinikai fejlesztése terén a kezelést."

                               http://www.eurekalert.org/pub_releases/2016-02/ttuh-sun021816.php