AVXS-101-SMA ?

Az AveXis bejelentette, hogy megkezdi az AVXS-101 első vizsgálatát az 1. típusú SMA-ba.

A tárgyalás az Egyesült Államok 16 helyszínén történik, többek között: Ann és Robert H. Lurie Gyermekkórház Chicago, Boston Gyermekkórház, Gyermekkórház Colorado, Philadelphia Gyermekkórház, Columbia Egyetem, David Geffen Orvostudományi Kar UCLA, Duke Egyetem, Johns Hopkins Gyermekgyógyászati ​​Neurológia, Országos Gyermekkórház, Oregoni Egészségügyi és Tudományos Egyetem, Stanford Egyetemi Orvosi Központ, Central Florida Egyetem Orvostudományi Egyetem, Texas Egyetem Southwestern Medical Center, Utah Egyetem, Wisconsin Egyetem és Washington Orvostudományi Egyetem

A kísérletben legalább 15 SMA 1-es beteget regisztrálnak, akik a génterápia idején kevesebb, mint hat hónaposak, és akiknek egy vagy két   SMN2-gén másolata van.

Az első három beteg beadása között legalább négyhetes adagolási intervallum lesz, amely lehetővé teszi a biztonsági elemzés hat időpontból (1. 2., 7., 14., 21. és 30. nap) történő felülvizsgálatát, valamint korai hatásosságát a következő beteg beadása előtt.

A nyílt,egyszeri adagolású,kísérlet - amelyet STR1VE néven ismerünk - arra tervezték, hogy értékeljük az AVXS-101 egyszeri IV infúziójának hatékonyságát és biztonságosságát 1,1 x 1014 vg / kg-mal, amely az 1. fázisú vizsgálatban az 1. fázisú vizsgálat második adagolási kohorszával kapott terápiás dózisával egyenértékű.

 Az FDA által benyújtott és felülvizsgált adatok alapján az SMA 1. típusú betegek a jobb PCR módszerrel végzett közvetlen vizsgálat szerint az AveXis 1. fázisú vizsgálatban az AVXS-101 típusú 1. SMA típusban alkalmazott dózis 1,1 x 1014 vg / kg volt. 

"Nagyra értékeljük az FDA által nyújtott részletes visszajelzéseket mondta James L'Italien, PhD, az AveXis vezérigazgatója és minőség biztosa. 

"Bízunk benne, hogy a negyedik negyedév végén ütemtervezett ütemezési szakaszunk végén megvitatjuk az AVXS-101 szabályozási folyamatának következő lépéseit."

http://www.curesma.org/news/avexis-pivotal-trial.html?referrer=https://www.facebook.com/

SMA-teszt.

Egy laboratóriumban tenyésztett humán vizelet sejtek segíthetnek a tudósoknak a spinális izomsorvadás kezelésében, egy kínai vizsgálati jelentés szerint.

Azok az SMA betegek, akikből gyűjtöttek, a génmutációban szenvednek, a kutatók szerint.

A tanulmány "Vizeletsejtek alkalmazása a gyógyszeres beavatkozásban spinális izomsorvadásnál" a Kísérleti és terápiás gyógyászat c. folyóiratban jelent meg.

Az SMA egy olyan genetikai betegség, amely befolyásolja az idegrendszer azon részét, amely szabályozza az önkéntes izommozgást. Ezt az SMN gén olyan mutációja okozza, amely kevesebb fehérjét termel, amely szabályozza a mozgást. Az SMN a motoros neuron túlélését jelzi.

A tudósok az SMA-betegek sejtjeit használják a betegség alapjául szolgáló molekuláris mechanizmusok tanulmányozására és segítik a terápiáját. Bizonyos típusú sejtek, például az izom- és a bőrsejtek megszerzése azonban biopsziát igényel. Ez az invazív eljárás nem megfelelő néhány beteg számára, különösen a fiatalok számára.

A Fujian Orvostudományi Egyetem kutatói 12 SMA betegből - 12 férfi és nő - vizeletsejtjeit gyűjtötték össze laboratóriumban. 40 egészséges kontrollszeméyből származó vizeletsejteket is tenyésztettek - 36 férfi és négy nő.

A csapat felfedezte, hogy az SMA-betegek vizeletsejtjei szignifikánsan alacsonyabb szintet érnek el az SMN fehérjéknél, mint a kontrollok sejtjei.

Aztán kísérleteket tettek annak megállapítására, hogy a páciensből származó vizelet sejtvonalak hasznosak lehetnek a gyógyszer-tesztelés során. Ezek a vegyületek kétféle típusú vegyületet teszteltek a sejteken - hiszton deacetiláz inhibitorok vagy HDACis és rövid morfológiai módosított antiszensz oligosznak nevezett rövid RNS molekulák. Mindkettő célja az SMN szintjének növelése.

A fehérje szintjei "a hiszton-dezacetiláz inhibitorok kezelését követően növekedtek, és a morfolin-módosított antiszensz oligo kezeléssel kezelt csoportokban nagyobb volt a hatás" - írják a kutatók.

Ez azt jelezte, hogy "az SMA-ból származó betegekből származó vizeletsejtek toleranciát mutatnak kémiai és fizikai károsodásokkal szemben, amelyek hasznosak lehetnek potenciális vegyületek és gyógyszerek fejlesztésénél SMA kezelésében" - írta a csapat.

Bár a vizelet sejtjei nagyon különböznek azoktól az idegsejtektől, amelyek végül felelősek az SMA-ért, SMN génmutációkat hordoznak és viszonylag alacsony szintet termelnek az SMN fehérjéből, írták.

A páciensből származó idegsejtekhez képest a vizeletsejt-tenyésztési folyamat egyszerű és nem invazív" - írta a kutatók. "Így a vizeletsejtek felhasználhatók a gyógyszeres beavatkozás platformjaként."

https://smanewstoday.com/2017/10/27/study-reports-that-sma-patients-lab-grown-urine-cells-could-be-used-to-test-therapies/

Roche vagy Biogen.

Hát akkor számoljunk egy kicsit mire is elég most ezek a kísérleti gyógyszerek.

A Genentech / Roche az alábbi nyilatkozatot adott ki a SUNFISH (2/3 típusú) klinikai vizsgálatokról

Bemutattak egy frissített tanulmányt, amely az RG7916-ot értékelte a 2-25 éves, 2/3 SMA típusú személyeknél.

Az első részébe beiratkozott résztvevők első csoportja több mint 10 hónapig kapta az RG7916-ot, és nemrégiben közöltek egy elemzést a franciaországi World Muscle Society nemzetközi konferenciáján.

Ebben az elemzésben minden résztvevő (51 fő) 28 napig vagy tovább kapta az RG7916-at.

 Az SMN fehérje két és félszeresére nőtt. 

De mire is elég most ez a 2-2.5 szőrös fehérje emelkedés?

Maradjunk, a kétszeresnél mivel gondolom az eredményt feljebb kozmetikázták nekik ez a fontos.

Vegyünk egy SMA-2 beteget, akinél a működő fehérje szint csak a 30% ót éri el.

Ha ezzel a kezeléssel sikerül elérnie a 60% ót az már egy jó eredmény.

De ettől még nem fog felállni a kerekes székből mivel a főbb izmok működtetéséhez ez még kevés, de hosszabbtávú túléléshez már elég.

Egy SMA-3 betegnek már nagyobb esélye van a talpra állásra mivel nála 45-50% a fehérje működés. és ha igaz ezt meg kétszerezzük már is jobbak az eredmények.

Az én számításaim szerint ez várható a Roche- RG7916 gyógyszerétől.

De mi van a már elfogadott és engedélyezett  Spinrazával?

A Biogén kiadott információi szerint a kezelés 70% al emeli meg a használható fehérje szintet.

Igaz ök. az SMA-1 betegekkel foglalkoznak, jobban mivel ott a túlélésről van szó.

Itt vegyünk egy SMA-1 gyermeket, aki lélegeztetőn van a fehérje szinte talán a 10% éri el.

Ha ehhez hozzá adjuk a 70%-os emelkedést az még csak akkor is csak 17%-lesz, ami éppen a túléléshez elég.

Ez a kezelés egy SMA-3 betegnél akinél még működik 50% fehérje ez elérheti a 85% ót is ami már ez náluk nem rossz.

Ezért az eredmények is nagyon változóak van, aki csodákról beszél, de olvasható olyan is hogy nem vettek észre pozitív változást.

Itt a Spinrazánál még az Ár is közbe jön mivel nagyon valoszinü sok beteg nem fog hozzájutni ez a 270-ezer Eurós ár ki ábránditó. ami a három injekcióhoz kell

A Belgiumba és Olaszországba kezelt Magyar gyerekek ingyen kapták, mert az még egy kísérleti programba szerepelt.

Ha most összehasonlítsuk a Roche-RG-7916 és a Biogén Spinraza adatokat, akkor úgy néz ki a Roche-RG7916 a befutó mivel az ö kezelésével egy kicsivel

jobbak az eredmények.

Arról nem beszélve az övék egy szájon át szedhető gyógyszer és nem egy gerincvelőbe adott injekció.

De ha hasonló árral jönnek majd ök. is ki mint a Spinraza akkor az is elérhetetlen lesz sok beteg számára.

Mi is lesz a végső megoldás talán a legújabb kísérlet, ami az AVXS-101 ez egy intravénásan beadott egyszeri injekció.

Ez még annyiban változik ez a SMN-1 gént viszik be a szervezetbe egy vírus segítségével és ettől várják a megfelelő fehérje termelést 

Az eredmények idáig biztatóak. de hogy ők. is meddig húzzák el az időt az még megjósolhatatlan.