SMA-Risdiplam

A Roche bemutatta Risdiplam kísérletek pozitív időközi eredményeit

A Roche  bejelentette, hogy átmenetileg klinikai adatokat közöl a döntő fontosságú FIREFISH és SUNFISH vizsgálatokból, amelyek a risdiplamot spinalis izomsorvadás kezelésére használják.

 Az adatokat mutattak be a Nemzetközi éves kongresszusán a World Muscle Society Mendoza, Argentína.

Tűzoltó 1. rész

Az 1. típusú SMA típusú FIREFISH-tanulmány 1. részében 14 beiratkozott csecsemő közül hat képes volt ülni (támogatóval vagy anélkül), köztük három, akik nem támogatott, stabilan ültek, alig nyolc hónapos kezelés után. 

Ezenkívül négy csecsemő jelentette az oldalra gördülést; hét rúgás és hat elért fejtámasz. A HINE-mérések során 14 csecsemő közül 8 a nyolc hónapos látogatáskor 40 vagy annál magasabb pontszámot ért el. 

Tipikusan az 1. típusú SMA csecsemő nem mutat semmiféle motorjavítást, és ez alatt az idő alatt csökkenhet. A medián CHOP-INTEND pontszámok az idő múlásával nőttek (37,5, 6 hónap, 41,5, 8 hónap). A FIREFISH első dózisának medián életkora 6,7 ​​hónap volt, és a kezelés átlagos időtartama 9,5 hónap volt. A beiratkozott 21 csecsemő közül tizennégy életben marad, kettő pedig abbahagyta a betegség halálos kimenetelének következtében. Három gyermek már 24 hónaposnál idősebb. Egy csecsemő nem igényelt tracheostomia vagy állandó szellőzést a vizsgálat megkezdése óta, és egyetlen csecsemő sem veszítette el a lenyelés képességét.

A vizsgálat során megfigyelt leggyakoribb mellékhatások a láz (a résztvevők 52,4% -a), hasmenés (26,8%), felső légúti fertőzések (19%), fülfertőzés (14,3%), tüdőgyulladás (14,3%), székrekedés (14,3 %), hányás (14,3%), köhögés (14,3%) és felső légúti gyulladás (14,3%).

SUNFISH 1. rész

A 2. és 3. SMA típusú SUNFISH vizsgálat 1. részében a vérben mért kétszeres SMN-protein medián növekedését 12 hónap múlva figyelték meg. A 2-24 év közötti nagyon széles körű betegpopuláció szerepelt a funkcionális státuszban, a gyenge, nem járóbetegektől kezdve az erős járó betegig, és változatos mértékű scoliosisban, egyiktől a súlyosig. Huszonegy beteg kezdetben alacsonyabb dózisú risdiplamot kapott legalább 12 hétig. 

A risdiplammal kezelt 30 résztvevő közül legalább egy éven át a motorfunkció mérés (MFM) kiindulási értékétől számított medián változás 3,1 ponttal javult.

 A betegek 63% -a tapasztalt javulást az MFM-ben a kiindulási értéknél, három vagy annál több pont után. Ilyen javulást figyeltek meg mind a 17, mind a 12 évesnél idősebb 13 főnél. 

Azon betegeknél, akiknél a kiindulási értékhez képest bármilyen javulást észleltek, a százalékos arány 70% volt - 76% a fiatalabb korosztályban és 62% a régebbi betegeknél.

 Súlyos nemkívánatos események, amelyek a rizdiplamnak kitett 51 vagy annál több beteg közül kettőben vagy többen fordultak elő, émelygés (a résztvevők 4% -a), felső légúti fertőzés (4%) és hányás (4%). Napjainkig nem fordultak elő semmilyen gyógyszerrel kapcsolatos biztonsági megállapítás, amely a vizsgálatból való kivonuláshoz vezetett.

A Risdiplam gyógyszer még nincs engedélyezve, 2019-20-ban kaphatja meg az engedélyt.

Kértek már árajánlatot a gyártótól, amelyik jelenleg a kísérlethez gyártja a gyógyszert, és a kipróbálásban alkalmazott dózist nézve szóról szóra ugyanannyiba kerül, mint a Spinraza.

 Hiába hogy ez tabletta, nem olcsóbb.

Gondolom, tudjátok ez mit jelent ez sem a betegek érdekébe készül kimondottan csak az üzletet látják benne.

Nálunk itthon egy Spinrazával kezelt  beteg gyermek támogatása egy évre hat kezeléssel 132-Millió Ft 

Ilyen áron kihozott gyógyszerekre a betegek nagy részének semmi esélye hogy hozzájusson.

Nem véletlen hogy az Angolok nem állapodtak meg a Spinraza gyógyszer támogatására a Biogénel

De az idáig támogató országok meddig fogják fizetni azt a horribilis összeget, azt még senki nem tudja.

Az eredmények messze elmaradnak a várakozástól mivel valakinél semmi hatás, de pár gyermeknél van változás az állapotába.

De hogy ez meddig tart azt még senki nem tudja.

Összefoglalva a gyógyszer gyártok próbálnak gondoskodni arról hogy a SMA-izomsorvadás továbbra is gyógyíthatatlan legyen a sok beteg számára.

SMA-vérteszt.

A japán kutatók egy tesztet fejlesztettek ki a SMN fehérje szintjének mérésére a gerincagyi atrófia (SMA) betegek vérében keringő sejtek  alkalmazásával. 

A vizsgálat potenciálisan hasznos eszköz a kezelési válasz monitorozásában .

A nyílt hozzáférésű PLOS one folyóiratban a közelmúltban közölték a tanulmány " Új biomarker jelölt spinalis izomsorvadásra: A perifériás vérsejt populáció azonosítása, amely képes felügyelni a túlélő motor neuron fehérje szintjét "  .

Az SMA-t a túlélő motoros neuron 1 ( SMN1 ) gén mutációi okozzák , amelyek hiányos vagy nem működő SMN fehérjét eredményeznek.

 A fehérje elvesztése a gerincvelőben lévő motoros neuronok szelektív elvesztéséhez vezet, ami az izmok gyengülését és halálát okozza (atrófia).

A terápiás opciók magukban foglalják a SMN-fehérje szintjének növelését az SMN1  gén - az SMN-fehérje primer forrása - problémáinak kezelésével vagy SMN2 célzásával  , amely szintén kódolja ezt a fehérjét.

Egy első betegséget módosító SMA terápia, Spinraza (nusinersen) , által kifejlesztett és forgalmazott a Biogen , hagyták jóvá, hogy kezelje az összes betegség típusok in 2016 társai, beleértve a génterápiás AVXS-101  és risdiplam , amely, mint Spinraza, célozza a SMN2 gént , klinikai tesztelés alatt állnak.

Annak megítéléséhez, hogy a terápia milyen jól működik, a klinikusoknak szükségük van az SMN fehérje szintjének mérésére. 

A páciens gerincvelői szintjeinek vizsgálata, ahol a legtöbb SMN szükséges, nem reális lehetőség, de a perifériás vérben keringő vér szintje jó alternatíva lehet.

 Jelenleg számos különböző módszer létezik az SMN szintek különböző sejtekben vagy szövetekben történő értékeléséhez.

A tokiói kutatók olyan új megközelítést alkalmaztak, amely a perifériás vérben található sejtekben SMN fehérje szintjét vizsgálta és fluoreszkáló festékkel kezelték.

 A képalkotó áramlási citometriának nevezett technikát alkalmazták. A flow cytometry ismert, hogy képes-e mérni az egyedi sejtek jellemzőit, mivel átmennek egy lézeren.

 A képalkotó áramlási citometria a hagyományos áramlási citometriát egy erős mikroszkóppal ötvözi, amely képes az egyes sejtek megjelenítésére.

Huszonöt SMA-beteget, 1-3-as típusokat és 2 hónapos kortól 60 évig terjedő korú betegeket vettek fel, és a perifériás vérüket négy különböző sejt esetében SMN-expresszióra elemezték.

 A megközelítés érvényesítése szempontjából fontosnak tartották, hogy az SMA-betegeknél az SMN fehérjék szintje alacsonyabb volt ezen sejtpopulációk közül háromban (T-sejtek, B-sejtek és monociták) az egészséges kontrollokhoz képest.

Korábbi tanulmányok kimutatták, hogy az SMN fehérje specifikus "foltok" -on koncentrálódik az egyes sejtek magjában. Képalkotó áramlási citometria segítségével a kutatók azonosítani és számszerűsíteni ezeket a foltokat.

 A foltok különösen dominánsak voltak a monocyta sejtekben, jelentette a vizsgálat, és ismét ezek a foltok száma szignifikánsan alacsonyabb volt a betegeknél, mint a kontrolloknál.

"A felnőttek és a csecsemők között nem volt szignifikáns különbség a kontroll vagy az SMA alanyok között" - mondták a kutatók.

 "Ezek az eredmények azt mutatják, hogy a PBC-k [perifériás vérsejtek] SMN fehérje expressziójának szintjei összehasonlíthatók képalkotó áramlási citometriával."

Ezeknek a foltoknak a száma és intenzitása az SMA-ban szenvedő betegeknél szintén összefüggésben áll a betegség súlyosságával, "szignifikáns különbség volt az I. és a III. Típus között ... a megfigyelt SMN-spot ⁺ sejtek százalékában ". Például két, nagyon korlátozott motorteljesítményű páciens viszonylag alacsony számú SMN foltot tartalmazott, jelentette a tanulmány.

További kutatásra van szükség ennek a megközelítésnek a validálásához. De "azt várjuk, hogy az SMN spot-analízis a terápiás beavatkozás nyomon követésének elsődleges végpontja lesz, ami az SMA terápiás hatékonyságának biológiai markerévé" - zárta le a kutatócsoport.

https://smanewstoday.com/2018/10/05/blood-test-for-smn-protein-levels-may-help-monitor-treatment-response-in-sma-study-reports/?amp