Mielőtt ezt végigolvasod azt le kell szögezni az idáig gyerekeken elvégzett génterápiai kísérlet semmi mellékhatást nem tapasztaltak.Köszönik jól vannak.
A
nagy dózisú génterápiás vektor, az SMA kísérletekben használtakhoz hasonló, állatokon végzett vizsgálatban mérgező hatásúnak
bizonyult
A
génterápiában alkalmazott, módosított, nem fertőző vírus nagy dózisa - köztük a
spinalis izomsorvadásos betegek klinikai vizsgálatai során használt is -
életveszélyes toxicitást okoz a majmokban és malacokban, a Pennsylvaniai
Peremói Orvostudományi Egyetem kutatói
jelentése szerin.
A
Human Gene Therapy című folyóiratban megjelent egy tanulmány "A humán
SMN-t expresszáló AAV vektor nagy dózisú intravénás beadását követő nemkívánatos
súlyos toxicitása főemlősök és malacok esetében " .
A
kapcsolódó szerkesztőség azonban jelentős korlátozásokat vetett fel a kutatás
és annak megállapításai között, beleértve a vizsgált állatok kis számát, és
esetlegesen a vizsgált vektorokban és az SMA-vizsgálatokban meghatározó
különbségeket.
Az
adeno-társult vírusok (AAV) a génterápiában leggyakrabban használt vektorok
közé tartoznak. Ezeket a vektorokat úgy tervezték meg, hogy célzottan és
DNS-specifikus sejtekbe szállítsanak, és a klinikai stádiumú kezelési
stratégiák középpontjában álltak.
A
kutatók beszámoltak arról, hogy az AAV9-vektorok (AAVhu68) egy változata, amely
hozzáférhet a gerincvelő neuronokhoz, nagyobb máj és idegi toxicitást váltott
ki az állatokban, mint a többi AAV vektor. Egy AAV9-alapú terápia AveXis van
jelenleg használatban a folyamatban lévő
vagy tervezett klinikai vizsgálatokban csecsemőknél és gyermekeknál különböző
típusú spinális izomatrófia (SMA) esetén, intravénás injekció vagy intratekális
beadás útján.
A
kutatócsoport tesztelte az AAVhu68 képességét, hogy egy teljesen funkcionális
emberi SMN1 gént juttasson el a motoros neuronokhoz három fiatal rhesus macaque
és három újszülött disznó gerincvelőiében. A hibás SMN1 gén SMN-fehérjehiányhoz
vezet, és ezután a motoros neuronok degenerációjához az SMA betegek gerincvelőjében.
Az
eredmények azt mutatták, hogy a kezelést követő öt napon belül a nagy dózisú (2
× 10 14 vg / kg) intravénás AAVhu68 súlyos toxicitást okozott a majmok májában
és a malacok gerincmotoros neuronjaiban. Az egyik majmot és a malacokat
eutanizálni kellett.
Az
egyéb vektorok által indukált immunválaszokkal ellentétben a máj eredményei azt
sugallták, hogy az AAVhu68 toxikus hatásai a túlzottan reaktív oxigénfajták
felszabadulásának következményei. A malacokban az AAVhu68 indukálta a
gerincmotor-neuronok degenerációját.
"A preklinikai és klinikai vizsgálatok,
amelyek magukban foglalják az AAV vektorok magas szisztémás dózisát, gondos
megfigyelést kell végezni hasonló toxicitásokat illetően" - írják a
kutatók.
Terence
R. Flotte, a folyóirat főszerkesztője és Hildegard Büning, a humán génterápiás
módszerek szerkesztője fontosnak
tartotta a megállapításokat, de rámutatott a tanulmány vonatkozó korlátaira.
Konkrétan
megemlítették az alkalmazott állatok alacsony számát - az egyes fajok közül
három; a más dózisokkal való összehasonlítás hiánya; a használt vektorok
hasonlósága, ami növeli a szennyeződés lehetőségét; és az AAVhu68 és az AAV9
vektorok közötti különbségek a klinikai vizsgálatokban. Ezek a kérdések magyarázhatják
a megállapításokat.
"Annyira
fontos, mint a tanulmányok összes konkrét eredménye, vitathatatlanul sokkal
fontosabb, hogy a génterápiás közösség kiegyensúlyozott és felelősségteljes
módon kezelje ezeket a megállapításokat és reagáljon ezekre az
eredményekre" - írják a szerkesztők.
"Lehetséges,
hogy az AAV9 és az AAVhu68 közötti aminosav-különbségek funkcionális
szempontból fontosak, bár nem számszerűek. Így lehetséges, hogy ezek a
megállapítások az AAVhu68-ra specifikusak, és nem az AAV9-szerű vektorok
tulajdonságai általában "- tette hozzá.
Arra
is rámutatnak, hogy az állatkísérlethez használt dózisok általában csak akkor
szükségesek, ha át kell lépniük a vér-agy gáton, vagy nagy mennyiségű izomra
kell irányulniuk. Ezért az eredményeket óvatosan kell kezelni, és a klinikai
vizsgálatokat nem szabad megállítani, mondták. A megállapítások inkább azt
támasztják alá, hogy a kutatók a lehető legtöbb biztonsági adatot gyűjtik össze
a független csapatok által végzett több tanulmányból, hogy lehetővé tegyék a folytatást.
"Ha
tévednénk a túlreagálás oldalán, és hirtelen leállunk az összes szisztémás
AAV9-ről, megfosztanánk a betegeket és családokat az igazán életmentő
terápiától", írtak. "Az 1-es típusú SMA esetében ez a tökéletes
példa, ahol az rAA9-SMN1 génterápiára adott terápiás válaszok (amikor a
2x1014vg / kg-os dózisban adják) teljesen megváltoztatták a tragikus betegség
prognózisát."
Az
AveXis génterápia AVXS-1o1 ( NCT02122952 ) 1. fázisú vizsgálatánál az 1. típusú
SMA betegeknél a nagy dózisú kezelt csoportban 12 gyermek közül 12-ből nyolc
hónappal később jelentették , hogy segítség nélkül tud ülni, kettő pedig mászik,
áll vagy sétál önállóan - képességek, amelyeket soha nem láttunk kezeletlen, 1-es
típusú csecsemőnél.
"Ez
nem annak az ideje, hogy megvédjük a tulajdonosi érdekeket vagy az akadémiai versengést"
- zárultak le a szerkesztők. "Ha a génterápiás kutatóközösség egyedüli
prioritássá teszi a betegek jólétét, végső soron mindannyiunk számára előnyös
lesz."
Nincsenek megjegyzések:
Megjegyzés küldése