Neurexin-2

2013. December 18. Szingapúr. Egy friss tanulmány szerint a National University of Singapore
(NUS) egy új útvonalat talált a Spinal izomsorvadás kezelésére.

Egy új tanulmány szerint az SMN-ről bizonyították, hogy szerepe van a Neurexin2 nevű fehérje egyik változatának kifejeződésében. A Neurexin-2 fontos az idegsejtek szinaptikus kapcsolatának kialakulásában. Az SMN mutációiról azt gondolják, hogy fontos lehet az SMA betegség kialakulásában. Az SMN egy RNS splicingban szerepet játszó kisméretű fehérje, az ilyen fehérjék, mivel egy általános mechanizmus, a splicing résztvevői, általában több RNS splicingját, tehát több gén kifejeződését is szabályozzák. (Hasonló módon a disztrófia miotonika kialakulásában fontosnak tartják a muscleblind nevű fehérjét, mely szabályozza nem csak az inzulin receptor, hanem más, a kontraktilitásban és az izom kalciumszabályozásában fontos fehérje RNS-einek érését is.)

A tanulmány szerint az SMN szabályozott kifejeződésű gének közül az egyiket, a Neurexin-2-ét sikerült megtalálni a zebrahalban, amely a kutatás egyik gerinces állatmodellje.

A Neurexin2 gén zavarát először tudták bizonyítva összefüggésbe hozni az idegkárosodással. Ha a Neurexin2 gént helyreállították, az idegrendszeri zavar is részben javult. Ez az első alkalom, hogy a tudósok, hogy kapcsolatot teremtsen Neurexin2 gén és a SMA-betegség között.

Az előzetes kísérleti adatok azt is kimutatta, hogy a Neurexin-2 helyreállítása után tevékenység részben visszaállt a neuron funkciója SMN hiányos zebrahalaknál. Ez azt jelzi, egy lehetséges új irányt a neurodegeneráció kezelésére.

Annak tanulmányozására, hogy hibák SMN ok neuron degeneráció, a tudósok zebrahalat használnak modellként mivel a kis hal egy viszonylag egyszerű idegrendszerű, amely lehetővé teszi a részletes képalkotó neuron viselkedését.

Amikor a tudósok lézeres képalkotóval mérték az aktivitást a zebrahalak idegsejtjében, úgy találták, hogy az idegdeficiens sejtek Neurexin2 SMN nem lehet aktiválni, hogy ugyanazon a szinten, mint az egészséges idegsejteket. Ez a károsodás következtében csökkenéséhez vezetett az izom tevékenység.

A csapat a tudósai további kutatásokat végeznek annak megállapítására, hogy Neurexin2 kizárólagos közvetítője SMN okozta hibák, és így fel lehet használni, mint a jövő gyógyszerének megtervezésére.

                  

http://www.science.nus.edu.sg/press-releases/823-study-led-by-nus-scientists-provides-new-insights-into-cause-of-human-neurodegenerative-disease

DUX 4 RNS hírvivő.

FSHD - a meggyógyított sejt

Celine Vanderplanck-nak és kollégáinak (Mons-I Egyetem, Molekuláris Biológia Labor, Belgium) sikerült normális izomsejteket nyerni FSHD betegséggel érintett satellita sejtekből a DUX4 gén kifejeződésének blokkolásával. Az FSHD a leggyakoribb izomdisztrófia. Bármely életkorban megjelenthet, egyaránt érinthet nőket és férfiakat. Az izomrostok fokozatosan pusztulnak, a mindennapi mozdulatok, mint seta, felkelés, haj fésülése stb. egyre nehezebbé válnak. A betegségnek nincs terápiája.

A kutatók antisense oligonucleotide eljárással izomsejt kultúrában próbálták blokkolni a DUX 4 gén kifejeződését, az DUX 4 RNS hírvivő molekulájának érésgátlásával, így akadályozva a fehérje termelést. A kísérlet sikeres volt, a miotubulárisok normálisak lettek a korábbi atrofizáltak helyett. Ezen kívül a betegség patogenezisének további két markere is eltűnt. Az oligonucleotide eszközt Steve D. Wilton, nemzetközileg is elismert  ausztrál kutató fejlesztette ki, akinek már a Duchenne izomdisztrófia esetén használatos hasonló eszközei sikerrel vették a klinikai teszteket. Az új laboratóriumi kutatási eredmény utat mutathat ígéretes terápiás lehetőségek kifejlesztéséhez.  

http://www.angyalszarnyak.hu/?action=show&id=525