SMA-beteg gyógyítása

 Lássuk hova jutottunk az utóbbi években az SMA-izomsorvadás gyógyítás terűletén Előszőr is az eredmények nem valami világrengetőek mit azt pár gyógyszer fejlesztő  próbálja bizonyitani.

Kezdjük a Zolgensma génterápiávan igaz ez a világ legdrágáb kezelés ami most itt nálunk 700-Millió Ft be kerűl. Ezt a kezelés 2-éves korig végzik el pár kiválasztott gyereken Ha minden igaz ezt náluk tőbb gyermek megkapta amit az állam finanszírozott Az eredmények a látottak alapján amit egy lelkes szűlő megosztott úgynéz ki hatásos a kezelés de ez alatt nem az értendő hogy teljesen kijavitotta a génhibát.Igen van pozitív eredménye de egy egészséges gyerektől még távol van. 

Itt van a következő ami a Spinraza ez egy gericbe adott kezelés amit első évben 6-kezelésekre van szükség Ez se tartozik az olcsóbb kezelések kőzé mivel csak egy kezelés 22-Millió Ft kerűl de a hatása se átűtő vagy számottevő lenne Van pár szűlő aki nagyon hisz benne de az eredmények nem ezt igazolják Ha egy gyermeket egyéves spinraza kezelés után gerincműtéteket kell végrehajtani hogy rőgzitség stabilitást érdekében hát ezt nem nevezném látványos gyogyulásnak mit az egyes anyukák állítják. De van olyan ismerősőm igaz felnőtt ő  nagyon bízik benne és ugyérzi nála hatásos. 

Lássunk a harmadik befutot ez meg nemmás mint a Risdiplan Ezt cseppek fomába adagolják Van pár beteg ismerősőm aki szedi de idáig semmiféle pozitiv hatást nem tapasztaltak magukon. De olvastam olyat is aki nagyon bízik benne és ugyérzi neki hatásos. Igaz ez még kísérleti fázisba van hogy mikor engedélyeztetik az még a jövő zenéje. Kőzben elinditottad egy nagyobb dózisú kísérletet is mivel az eredmények amit idáig produkáltak az nagyon gyenge. De ha jok az ifoim ennek az ára is megfizethetetlen lesz egyéves kezelésekre nézve. 

Tőbben feltették a kérdést miért is kerűlnek ezek a gyógyszerek ilyen horribilis ősszegbe. Egy hozzáértő szakember megmondta ez nem másról szól mint űzletről a gyógyítás csak másodlagos. 

Biocag SMA-izomsorvadás?

 

Az orosz Biocad gyógyszergyártó elmondta, hogy befejezte új gyógyszerének fejlesztési szakaszát, amelyet a gerinc izom atrófiájának (SMA) kezelésére terveztek - írja a The Pharma Letter helyi tudósítója.

Ez az első ilyen típusú gyógyszer Oroszországban. ANB-4 néven ismert, és a vállalat 2018 eleje óta dolgozik a fejlesztésén. A gyógyszer korábban már bizonyította hatékonyságát az SMA-val rendelkező állatokban, és a vállalat klinikai és preklinikai vizsgálatait már most végzi. a rövid távú.

Mint a Biocad hivatalos szóvivője a Forbes Russia magazinnak adott interjúban elmondta, a gyógyszer preklinikai vizsgálata már megkezdődött, miközben feladatuk a gyógyszer optimális dózisának tisztázása és lehetséges toxicitásának vizsgálata volt.

A vállalat a gyógyszer preklinikai vizsgálatainak befejezését tervezi ebben az évben, ezt követően kezdődnek meg a klinikai vizsgálatok.

Ezeknek a vizsgálatoknak a többségét 1-es típusú SMA-val rendelkező gyermekeken végzik, amely a betegség legsúlyosabb formája. Ezeknek a gyermekeknek a fele nem él 10 hónapnál tovább, további 25% pedig 13,6 hónap előtt hal meg. Az 1-es típusú SMA-ban szenvedő betegek aránya körülbelül 60%. A tervek szerint 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeket vonnak be a klinikai vizsgálatokba.

"Vírusvektor segítségével az SMN1 gént hozzáadjuk azokhoz a sejtekhez, ahol korábban károsodott, ezáltal sok évig megmentve a sejteket a haláltól és megakadályozva az SMA kialakulását" - magyarázza Dmitry Madera, az ANB-4 Biocad fejlesztőcsoportjának vezetője.

A Biocad gyógyszer olcsóbb, mint a meglévő terápiák

A vállalat azt jósolja, hogy új gyógyszere olcsóbb lesz, mint a meglévő analógok, de nem nevezi meg hozzávetőleges árát.

Kevés gyógyszer áll rendelkezésre az SMA kezelésére a piacon. Az első a Spinraza (nusinersen) volt az amerikai Biogen cégtől (Nasdaq: BIIB). A gyógyszeres kezelés első évének költsége körülbelül 45 millió rubel (579 000 USD), míg a második évben és az azt követő években 20 millió rubel.

Időközben egy másik gyógyszer a Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) a Novartis cégtől (NOVN: VX). A gyógyszer nemrégiben jelent meg a piacon, és már számos országban engedélyezték, ára 2,125 millió dollár volt. Ez a legdrágább gyógyszer a világon, amely ára miatt bekerült a Guinness-rekordok könyvébe. Egyetlen alkalmazás elegendő.

Van még egy svájci Roche gyógyszergyártó óriás, az Evrisdi (risdiplam) nevű gyógyszer is. Csak Spinraza és Evrisdi van bejegyezve Oroszországban.

A Biocad kapcsán a vállalat nem adott tájékoztatást gyógyszerének tervezett bevezetéséről.

A forgalombahozatali jóváhagyás elérési útja

Elemzők szerint a gyógyszermolekulák létrehozásától a piacon történő regisztrációig terjedő teljes út általában öt-tíz évet vesz igénybe, és bármely szakaszban megszakítható: a preklinikai fejlődésben és vizsgálatokban részt vevő összes anyagnak csak 2% -a regisztrálódik drogok. A többi nem elég hatékony, vagy túl súlyos mellékhatásokat okoz.

Ebben az esetben a regisztrációs folyamat gyorsított séma szerint hajtható végre, és a betegség súlyosságát és a betegpopulációt figyelembe véve etikai okokból a klinikai vizsgálat első szakasza kombinálható a másodikkal, amely a gyógyszer piacra kerülésének folyamatát is felgyorsítja.

Risdiplan Spinraza ?

 

                                                                                                     

Az Európai Bizottság (EB) kiadta az engedélyt a Risdiplamra

 Ez  az első orális kezelés az SMA betegek számára.

A Risdiplam 5q SMA kezelésére javallott 2 hónapos és idősebb betegeknél, akiknek 1., 2. vagy 3. típusú SMA klinikai diagnózisa van, vagy akiknek egy-négy SMN2 kópiája van.

A risdiplam egy orálisan beadott, centralizált és perifériás eloszlású kis molekula, amely modulálja a túlélő motoros neuron 2 (SMN2) premessenger RNS splicingjét

Az EMA gyorsított ütemterv alapján felülvizsgálta a risdiplamra vonatkozó marketing kérelmet, hogy a betegek gyorsabban hozzáférhessenek a gyógyszerhez.

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala tavaly augusztusban jóváhagyta a risdiplamot felnőttek és legalább 2 hónapos gyermekek SMA-val.

 

Akkor nézzük a nagy valóságot és a hatásfokát.

 

Nálunk több beteg bekerült a kísérleti fázisba, többen vannak, akik most is szedik.

Az eredmények azok nagyon változok a legtöbbjük  féléves szedés után se tapasztaltak semmi pozitív hatást.

Ezek között van gyermek középkorú meg felnőt is 

De találkoztam olyan esettel is amikor 8-hónapos szedés után még az állapota is romlott vagyis veszített az erejéből.

Ez van amikor a gyógyszergyáratok kiadnak egy eredményt és az nem találkozik a valóssággal.

Ami a laborba működik és leírják az az életbe embereken már nem ugyan az mutatják.

Azzal a szöveggel etetik a betegeket hamár megállítja a sorvadást az is nagy eredmény

Sok ágyba fekvő magatehetetlen SMA- beteg semmire nem megy vele csak kitolják a szenvedését.

Most nézzük  árát ami infóm szerint itt nálunk 105-millió 740-ezer Ft  lesz egy éves kezelés. Ez 340-ezer Dollár.

Az ár alapján ezek se szeretnének lemaradni a Spinraza  árától.

De akkor lássuk  a konkurenciát és a Spinraza hatásfokát

Az eredmények ennél sem valami csodálatosak, de erre már kezdenek rájönni és módosítani szeretnék az adagolását.

Főleg felnőtteknél nagyon gyenge a hatása és rövid ideig tart ezért is szeretnének változtatni.

Az Amerikai Egyesült Államokban 2016 decemberében jóváhagyott Spinraza-t  ajánlott kezelésenként 12 mg-os dózisban adják minden beteg számára, függetlenül a betegség típusától és korosztályától. 

A Biogen most a terápia biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja nagyobb dózisok mellett.

A B részben a Biogen célja annak demonstrálása, hogy a magasabb dózisok javítják a betegek kimenetelét, a motoros képességek CHOP INTEND skálájával mérve. 

A vizsgálat ezen részében az infantilis vagy később kialakuló SMA-val rendelkező egyének két 50 mg-os dózist kapnak 14 napos intervallummal, majd 28 mg fenntartó dózist kapnak körülbelül egy, két és hat hónapon belül.

 

Hát ez most a nagy puszta valóság és igazság sajnos rá kell jönni itt nagy részben nem gyógyításról szol az egész, hanem a gyógyszergyáratok pénz kaszálásáról

Lásd 700-Millió Ft génterápia, amivel nem is nagyon érdemes foglalkozni mivel nincs esélye annak, hogy a világ legdrágább kezelését a biztositok támogassák. De lehet ezt a milliomosok számára fejlesztették ki mivel ők ezt megtudják fizetni.

Spinraza

 

 Miután nem találtak biztonsági aggályokat Spinraza  (nusinersen) nagyobb dózisainak vizsgálatát végzi minden életkorú, gerincvelő izom atrófiában (SMA) szenvedő ember
körében ,

Az Egyesült Államokban jelenleg két helyszín toboroz , méghozzá a kaliforniai Stanford Kórház és Klinikák, valamint a chicagói Ann és Robert H. Lurie Gyermekkórház, további négy beiratkozás várható március végéig. 

Ezek a helyszínek a Colorado Gyermekkórház, a bostoni Gyermekkórház, a Texas Egyetem Délnyugati Orvosi Központja és a St. Jude Gyermekkutató Kórház, Tennessee-ben.

Emellett toborzásra kerül sor Kolumbiában, Észtországban, Lettországban, Írországban, Magyarországon, Spanyolországban és Tajvanon. 

A Biogen , a vizsgálat szponzora várhatóan mintegy 152 beteget fog beíratni 26 ország 60 helyszínére.

Bár az SMN2 általában az SMN rövidebb és instabilabb változatát állítja elő, az SMA-ban ez általában nincs hatással, életképes terápiás célponttá téve.

Az Amerikai Egyesült Államokban 2016 decemberében jóváhagyott Spinraza-t  ajánlott kezelésenként 12 mg-os dózisban adják minden beteg számára, függetlenül a betegség típusától és korosztályától. 

A Biogen most a terápia biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja nagyobb dózisok mellett.

A B részben a Biogen célja annak demonstrálása, hogy a magasabb dózisok javítják a betegek kimenetelét, a motoros képességek CHOP INTEND skálájával mérve. 

A vizsgálat ezen részében az infantilis vagy később kialakuló SMA-val rendelkező egyének két 50 mg-os dózist kapnak 14 napos intervallummal, majd 28 mg fenntartó dózist kapnak körülbelül egy, két és hat hónapon belül.

 

 

https://smanewstoday.com/news-posts/2021/01/06/higher-dose-spinraza-trial-now-enrolling-part-b-after-no-safety-issues-found-in-part-a/

 

SRK-015

 

Az US Food and Drug Administration (FDA) engedélyezte a ritka gyermekkori betegség az SRK-015 , a vizsgálati kezelést spinális izomsorvadás (SMA), 

Ez a ritka gyermekgyógyászati ​​betegségmegjelölés és a korábban megadott ritka betegségekgyógyszereinek megnevezése kiemeli, hogy az FDA felismeri az SMA-ban szenvedő betegek kielégítetlen orvosi igényeit.

Továbbra is törekszünk az SRK-015 létrehozására, mint potenciális első izom-orientált terápiára annak érdekében, hogy kezeljük a motoros funkciók hiányait, amelyek továbbra is fennállnak az SMN upregulatorok rendelkezésre állása ellenére ”- mondta Yung Chyung, MD, a Scholar Rock vezérigazgatója a sajtóközleményben .

Az SRK-015 egy monoklonális antitest, amely szelektíven kötődik a myostatin prekurzorához vagy latens formájához , hatékonyan megakadályozva azt, hogy izomszövetekben aktív formává váljanak.

A myostatin egy növekedési faktor, amelyet főleg a vázizomsejtek termelnek, hogy gátolják az izomnövekedést. Azáltal, hogy megakadályozza a myostatin aktív formájának kialakulását ahelyett, hogy közvetlenül blokkolja annak aktivitását, várhatóan javítja az SRK-015 izom erejét és a betegek motoros működését, és kevesebb mellékhatást okoz majd, mint más myostatin inhibitorok.

A koncepció igazolásaként a 2. fázisú, TOPAZ ( NCT03921528 ) nevű klinikai vizsgálat jelenleg értékeli az SRK-015 biztonságosságát és hatékonyságát a 2. és 3. típusú SMA- kban szenvedő gyermekek és felnőttek esetében  .

A tanulmány  az év elején befejezte a páciensek beiratkozását, és a Scholar Rock az idén később tervezi bejelenteni a féléves időközi adatokat, beleértve a biztonságossági és hatékonysági adatokat is. A tanulmány teljes egyéves kezelési periódusának legfrissebb adatai jövőre várhatók.A tanulmány során a résztvevőket három csoportra osztották: a 3. típusú SMA-k, akik szabadon járhatnak, akik közül néhányan jóváhagyott SMA-kezelést kapnak, másoknak nem; 2. vagy 3. típusú SMA-beli nem járó betegek, akik az 5-ös fordulás után kezdték meg a kezelést; és a 2. típusú SMA-ban szenvedő betegek, akik 5 éves koruk előtt kezdtek kezelést kapni.

Minden betegnek intravénás (vénába) injektált SRK-015 injekciót kell adnia 20 mg / kg vagy 2 mg / kg dózisban négyhetente, attól függően, hogy mely csoportba kerültek, legfeljebb egy évig.

A vizsgálat fő célja annak felmérése, hogy az SRK-015 klinikailag jelentős eredményekhez vezethet-e a betegek motoros funkcióiban. Ezt több funkcionális skála pontszáma alapján határozzák meg, beleértve a felülvizsgált Hammersmith skálát (RHS) és a kibővített Hammersmith funkcionális motor skálát (HFMSE). További vizsgálati célok között szerepel az SRK-015 biztonságossági és farmakológiai tulajdonságainak értékelése.

A terápia farmakológiai profiljának előzetes elemzése a vizsgálatba bevont 29 beteg adatai alapján azt mutatta, hogy az SRK-015 kölcsönhatásba lépett a myostatin formájával, és a szérum 100-szorosára növekedett a beteg vérében.

Az elemzés azt is kimutatta, hogy a látens myostatin szint emelkedése a kezelést követő négy hétben a TOPAZ-ban részt vevő betegekben hasonló volt ahhoz, mint amelyet az előző 1. fázisban részt vevő egészséges önkénteseknél jelentettek .

https://smanewstoday.com/2020/08/26/fda-grants-rare-pediatric-disease-designation-to-srk-015-for-sma/

Evrysdi Risdiplan

New York, NY, 2020. augusztus 7. - Az Izomdisztrófia Szövetség (MDA) ma ünnepelte az Egyesült Államok Élelmezési és Gyógyszerészeti Igazgatósága (FDA) döntését, amelyben jóváhagyta a rizdiplam (Evrysdi), a gerinckezelés kezelésére jóváhagyott harmadik, betegséget módosító terápiát.

Az Evrysdi az Egyesült Államokban lesz elérhető, és a Genentech, a Roche cég fogja forgalmazni.Az Evrysdi egy orális gyógyszer gyermekkori és felnőtt betegek SMA kezelésére. Betegségmódosító terápiaként az SMA genetikai kiváltó oka felszámolására szolgál, a hiányzó funkcionális túlélési motoros neuronfehérje (SMN) termelésének növelésével.

Az Evrysdi-ről

Mivel az SMA-t mutáns vagy hiányzó SMN1 gén okozza , a test nem termel elegendő SMN fehérjét. Az SMN1 gén mellett van egy SMN2 gén is, amely „tartalék” génként szolgál az SMN fehérje előállításához, bár nem teljesen működőképes. 

Az Evrysdi egy SMN2- szaporító módosító, melynek célja az SMN2 gén funkcionálisabb SMN fehérje előállításának elősegítése . Az Evrysdi egy orálisan adagolható folyadék, az első gyógyszer, amelyet otthon vehettek SMA-k számára. Az Evrysdi-t naponta kell bevenni a beteg élettartama alatt.

Risdiplan SMA

A SUNFISH vizsgálat 1. részének (NCT02908685) kétéves adatai és a risdiplam (Roche / Genentech) JEWELFISH (NCT03032172) vizsgálatának 12 hónapos adatai bebizonyították, hogy a kezelés 24 hónap elteltével jelentősen javítja a motoros funkciókat, valamint gyors mutatást mutat. és a túlélési motoros neuron (SMN) fehérje szintjének tartós növekedése gerincvelő izom atrófiával (SMA) szenvedőknél. 1

A 2 kutatás eredményei, amelyeket az idei Cure SMA éves konferencián mutattak be, 2020. június 8–12., Szintén nem mutattak új biztonsági jeleket, az általános nemkívánatos esemény (AE) profilja megegyezett a korábban nem kezelt betegek profiljával.

"Ezek a 24 hónapos feltáró adatok fontosak, mivel összhangban állnak azokkal az orvosi szempontból jelentős eredményekkel, amelyeket egy év elteltével láthattunk a SUNFISH tanulmány 2. részében, amelynek célja egy széles, valós SMA populáció ábrázolása." Levi Garraway, MD, PhD , a Genentech, a globális termékfejlesztés vezérigazgatója és vezetője, nyilatkozta.

A SUNFISH, egy pivotális 3. fázisú vizsgálat 2-25 éves korosztályt vizsgált 2 vagy 3 típusú SMA-val 24 hónapos időszak alatt. Maga a vizsgálat 231 beteget tartalmazott, az 1. rész adatai széles betegpopulációt foglaltak magukban, 51 betegből, kezdve az ülőképességig nem egészen a járóképességig, illetve a skoliozisban vagy ízületi törésekben.

A SUNFISH 1. részének adatainak feltáró hatékonysági elemzése a motor funkciójára összpontosítva, a Motor Function Measure (MFM) skála segítségével. Egy súlyozott elemzésben, összehasonlítva az adatokat az erőteljes természettudományi összehasonlító kohorszmal, az MFM teljes változása a kiindulási értékhez képest 24 hónapnál nagyobb volt azoknál a betegeknél, akik rizdiplam-kezelést kaptak (3,99-pontos különbség; 95% CI, 2,34–5,65; P <0,0001).

Az MFM változása mellett a kutatók megfigyelték, hogy a risdiplam kezelés 4 hét után a vér SMN fehérje szintjének medián kétszeresére emelkedését eredményezte, amely legalább 24 hónapig fennmaradt. Az eredmények megegyeztek a vizsgálat 2. részével, amely feltárta, hogy a teljes MFM-32 pontszám változása a kiindulási értékhez képest szignifikánsan magasabb volt a riszipiplammal kezelt nem ambulatorikus betegekben a placebóhoz képest (1,55-pontos különbség;P = 0,0156).

A pirexia (55%), a köhögés (35%), a hányás (33%), a felső légúti fertőzések (31%), az nasopharyngitis (24%) és az oropharyngealis fájdalom (22%) voltak a leggyakoribb mellékhatások. A tüdőgyulladás volt az egyetlen súlyos mellékhatás, amelyet 51 beteg közül 3-ban észleltek (5%). Nem voltak olyan kezeléssel kapcsolatos biztonsági megállapítások, amelyek a vizsgálatból való kilépéshez vezettek.

A Genentech, a PTC Therapeutics és az SMA Alapítvány február elején bejelentette, hogy a SUNFISH 2. része megfelel az elsődleges és a legfontosabb másodlagos végpontoknak a 2. vagy 3. típusú SMA-ban szenvedő betegek esetében . Az SMA-val felnőtt betegekkel végzett első vizsgálat azt mutatta, hogy a risdiplammal kezelt betegek javították a felülvizsgált felső végtag-modult (1,59-pontos különbség; P = .0028). 2

A JEWELFISH előzetes 12 hónapos adatai, egy olyan vizsgálat, amelyben minden SMA-típust bevontak 6 hónaptól 60 évig korábban más SMA terápiával kezelt betegekkel, az SMN fehérje átlagos növekedését kétszeresére növelték a kiindulási értékhez képest a 174 beteg közül 18-ban, akik a tanulmány.

A bevont 174 beteg közül 76-at korábban nusinersen-sel (Spinraza; Biogen), 14-et onememogén abeparvovec-vel (Zolgensma; Avexis) kezeltek. A fennmaradó 83 beteget olyan vegyületekkel kezelték, amelyeket a Genentech fejlesztett ki.

Garraway egy nyilatkozatában megemlítette, hogy a Roche / Genentech „arra is ösztönzik, hogy az SMN fehérje szintjének növekedését tapasztalják mind a SUNFISH 1. rész, mind a JEWELFISH tanulmányok során. Ezek az adatok megerősítik a rizdiplam azon potenciálját, hogy valódi változást gyakoroljon az SMA-val élő sok ember életében. "

A JEWELLFISH-ban a leggyakoribb mellékhatások a felső légúti fertőzések (13%), fejfájás (12%), láz (8%), hasmenés (8%), nazofarinitisz (7%) és émelygés (7%). A kutatók megjegyezték, hogy a gyógyszernek egy állandó biztonsági profilja van, amelyet a korábbi vizsgálatokban megfigyelték, és a droggal kapcsolatos biztonsági megállapítások miatt nem vették vissza a készítményt.

Az FDA április elején a rizdiplammal kapcsolatos szabályozási határozatot 2020. május 24. és 2020. augusztus 24. között hátráltatta , további adatok felülvizsgálata miatt. A késedelem annak következménye, hogy Roche kiegészítő adatokat nyújtott be a SUNFISH 2. részéből. 3

Tavaly egy NeurologyLive-benA kortárs csereszakasz, a neuromuszkuláris rendellenességek szakértői, különös tekintettel az SMA-ra, a risdiplam-kezelést, mint orális terápiát, és a klinikai vizsgálatok adatait addig tárgyalták. Nézze meg ezt a vitát alább.