SMA-Gerincferdülés.

 

Gerinferdülés mütéti kezelést illetően három helyre lehet menni az országban: Bp., Pécs, Debrecen. Ugyanazt a technikát, ugyanazon a magas színvonalon alkalmazzák a szakemberek, mindannyian Jeszenszky professzor úr tanítványai (az "idősebb" páciensek emlékezhetnek, hogy még pár évvel/évtizeddel ezelőtt a súlyos állapotú SMA-s betegek műtéti kezelését egyedül ő vállalta, Németországban és Svájcban operálta ezeket a betegeket már akkor is bravúros eredménnyel. Szerencsére ma már jóval előbb és így jobb kilátásokkal kezdődhet a műtéti kezelés, ami ugyan hosszú út, de szerencsére hozzájárul a jobb életminőséghez).

Tunyogi és Márkus doktorok Pécsen dolgoznak az Idegsebészeti Klinikán (ők eleve pécsiek, csak tettek egy rövid kitérőt Bp.re. Korábban Pécsett az Ortopédiai Klinikán vitték ezt a profilt, most az Idegsebészeti Klinikán, maga a kórházi bennfekvés pedig a gyerekosztályon történik.) Néhányan közületek már jártak itt, és biztosan megosztják/megosztották a tapasztalataikat.

Budapest, az Országos Gerincgyógyászati Központ is ismerős lehet sok családnak, ott tavaly ősztől Jeszenszky professzor úr a főigazgató. Két hetente keddenként rendel is - dr. Bozsódi Árpád és dr. József Kristóf közreműködésével (hozzájuk lehet időpontot kérni, jelezve hogy Jeszenszky professzor úr vizsgálatát kéritek). Minden műtét prof. Jeszenszky döntése, minden páciens esetét látja és amennyire a kapacitása engedi, lehet kérni, hogy ő operálja a gyermeket.

Debrecen pedig változatlanul működik. 

Én úgy érzékelem, hogy alapvetően kisebb a várakozási idő, mindenütt (legalábbis az első két helyen) nagy számban vannak a műtétek. 

Evrysdi (risdiplam)

 Bázel, 2025. február 12.

OTCQX: RHHBY) ma bejelentette, hogy az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala (FDA) jóváhagyta az Evrysdi® (risdiplam) tabletta új gyógyszerkérelmét a gerincvelői izomsorvadásban (SMA) szenvedők számára. Az Evrysdi az egyetlen nem invazív, betegségmódosító kezelés az SMA-ra. Az 5 mg-os Evrysdi tabletta egészben lenyelve vagy vízben feloldva is bevehető.

 Evrysdi jelentős potenciállal bír az SMA betegség lefolyásának módosításában, és eddig már több ezer beteget kezeltünk vele. Ez a jóváhagyás egy újabb jelentős előrelépést jelent" – mondta Dr. Levi Garraway, a Roche orvosi igazgatója és a globális termékfejlesztés vezetője. "Az Evrysdi tabletta az eddig bizonyított hatékonyságot ötvözi a kényelemmel, így további rugalmas lehetőséget biztosít az SMA kezelésében."

Az Evrysdi tabletta jóváhagyása egy bioekvivalencia vizsgálat eredményein alapult, amely kimutatta, hogy az 5 mg-os tabletta – akár egészben lenyelve, akár nem klórozott ivóvízben (pl. szűrt vízben) feloldva – és az eredeti orális oldat hasonló risdiplam expozíciót biztosít. Ez azt jelenti, hogy a tablettát szedő betegek ugyanarra a bevált hatékonyságra és biztonságosságra számíthatnak, mint az Evrysdi orális oldat esetében. Az Evrysdi orális oldat továbbra is elérhető marad azok számára, akik más dózisban szedik az Evrysd-t, vagy akik az orális oldatot részesítik előnyben.

"Nem becsülhetjük alá annak értékét, hogy egyszerűsítjük a kezelés adminisztrációját és a betegség kezelését azok számára, akik SMA-val élnek, vagy akik gondozzák őket" – mondta Kenneth Hobby, a Cure SMA elnöke. "Ez az új, szobahőmérsékleten stabil formulációs lehetőség további választási lehetőséget kínál, amely kényelmesebben illeszkedhet a mindennapi tevékenységekhez, mint például a munka, az utazás és az oktatás."

A címkekiterjesztés részeként az Evrysdi alkalmazási előírása frissült a tabletta alkalmazására és tárolására vonatkozó útmutatással.

Az új tabletta, amely várhatóan a következő hetekben lesz elérhető, alkalmas két éves vagy idősebb, több mint 20 kg (44 font) súlyú emberek számára.

A Roche az SMA Foundation és a PTC Therapeutics együttműködésének részeként vezeti az Evrysdi klinikai fejlesztését.

Az Evrysdi® (risdiplam) bemutatása

Az Evrysdi egy túlélési motoros neuron 2 (SMN2) pre-mRNS splicing módosító, amelyet az 5q kromoszómán lévő mutációk által okozott SMA kezelésére terveztek, amelyek az SMN fehérje hiányához vezetnek. Az Evrysdi naponta alkalmazható otthon vagy útközben, akár folyékony formában (szondán vagy szájon át), akár tabletta formájában (csak szájon át, egészben lenyelve vagy vízben feloldva).

Az Evrysdi az SMA kezelésére szolgál azáltal, hogy növeli és fenntartja az SMN fehérje termelését a központi idegrendszerben (CNS) és a perifériás szövetekben. Az SMN fehérje az egész testben megtalálható, és kritikus a motoros neuronok és az alapvető funkciók fenntartásához.

Az Evrysdi 2018-ban PRIME minősítést kapott az Európai Gyógyszerügynökségtől (EMA), és 2017-ben ritka betegségek gyógyszerének minősítést az FDA-tól. 2021-ben az Evrysdi elnyerte az Év Gyógyszerfelfedezése díjat a Brit Farmakológiai Társaságtól, valamint a Gyógyszerkutatási Társaság Gyógyszerfelfedezési díját. Jelenleg több mint 100 országban engedélyezték, és világszerte több mint 16 000 SMA-val élő embert kezeltek vele.

Az Evrysd-t számos globális, multicentrikus vizsgálatban értékelik vagy értékelték SMA-val élő emberek körében:

FIREFISH (NCT02913482): egy nyílt, két részből álló, pivotális klinikai vizsgálat 1-es típusú SMA-s csecsemők körében. A csecsemők átlagosan körülbelül öt és fél hónaposak voltak a beválasztáskor, és az 58 csecsemő közül, akik befejezték az első év kezelését, 52-en beléptek a nyílt kiterjesztési vizsgálatba. A vizsgálat elérte elsődleges végpontját, és öt év követés után lezárult.

SMA-beteg gyógyítása

 Lássuk hova jutottunk az utóbbi években az SMA-izomsorvadás gyógyítás terűletén Előszőr is az eredmények nem valami világrengetőek mit azt pár gyógyszer fejlesztő  próbálja bizonyitani.

Kezdjük a Zolgensma génterápiávan igaz ez a világ legdrágáb kezelés ami most itt nálunk 700-Millió Ft be kerűl. Ezt a kezelés 2-éves korig végzik el pár kiválasztott gyereken Ha minden igaz ezt náluk tőbb gyermek megkapta amit az állam finanszírozott Az eredmények a látottak alapján amit egy lelkes szűlő megosztott úgynéz ki hatásos a kezelés de ez alatt nem az értendő hogy teljesen kijavitotta a génhibát.Igen van pozitív eredménye de egy egészséges gyerektől még távol van. 

Itt van a következő ami a Spinraza ez egy gericbe adott kezelés amit első évben 6-kezelésekre van szükség Ez se tartozik az olcsóbb kezelések kőzé mivel csak egy kezelés 22-Millió Ft kerűl de a hatása se átűtő vagy számottevő lenne Van pár szűlő aki nagyon hisz benne de az eredmények nem ezt igazolják Ha egy gyermeket egyéves spinraza kezelés után gerincműtéteket kell végrehajtani hogy rőgzitség stabilitást érdekében hát ezt nem nevezném látványos gyogyulásnak mit az egyes anyukák állítják. De van olyan ismerősőm igaz felnőtt ő  nagyon bízik benne és ugyérzi nála hatásos. 

Lássunk a harmadik befutot ez meg nemmás mint a Risdiplan Ezt cseppek fomába adagolják Van pár beteg ismerősőm aki szedi de idáig semmiféle pozitiv hatást nem tapasztaltak magukon. De olvastam olyat is aki nagyon bízik benne és ugyérzi neki hatásos. Igaz ez még kísérleti fázisba van hogy mikor engedélyeztetik az még a jövő zenéje. Kőzben elinditottad egy nagyobb dózisú kísérletet is mivel az eredmények amit idáig produkáltak az nagyon gyenge. De ha jok az ifoim ennek az ára is megfizethetetlen lesz egyéves kezelésekre nézve. 

Tőbben feltették a kérdést miért is kerűlnek ezek a gyógyszerek ilyen horribilis ősszegbe. Egy hozzáértő szakember megmondta ez nem másról szól mint űzletről a gyógyítás csak másodlagos. 

Biocag SMA-izomsorvadás?

 

Az orosz Biocad gyógyszergyártó elmondta, hogy befejezte új gyógyszerének fejlesztési szakaszát, amelyet a gerinc izom atrófiájának (SMA) kezelésére terveztek - írja a The Pharma Letter helyi tudósítója.

Ez az első ilyen típusú gyógyszer Oroszországban. ANB-4 néven ismert, és a vállalat 2018 eleje óta dolgozik a fejlesztésén. A gyógyszer korábban már bizonyította hatékonyságát az SMA-val rendelkező állatokban, és a vállalat klinikai és preklinikai vizsgálatait már most végzi. a rövid távú.

Mint a Biocad hivatalos szóvivője a Forbes Russia magazinnak adott interjúban elmondta, a gyógyszer preklinikai vizsgálata már megkezdődött, miközben feladatuk a gyógyszer optimális dózisának tisztázása és lehetséges toxicitásának vizsgálata volt.

A vállalat a gyógyszer preklinikai vizsgálatainak befejezését tervezi ebben az évben, ezt követően kezdődnek meg a klinikai vizsgálatok.

Ezeknek a vizsgálatoknak a többségét 1-es típusú SMA-val rendelkező gyermekeken végzik, amely a betegség legsúlyosabb formája. Ezeknek a gyermekeknek a fele nem él 10 hónapnál tovább, további 25% pedig 13,6 hónap előtt hal meg. Az 1-es típusú SMA-ban szenvedő betegek aránya körülbelül 60%. A tervek szerint 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeket vonnak be a klinikai vizsgálatokba.

"Vírusvektor segítségével az SMN1 gént hozzáadjuk azokhoz a sejtekhez, ahol korábban károsodott, ezáltal sok évig megmentve a sejteket a haláltól és megakadályozva az SMA kialakulását" - magyarázza Dmitry Madera, az ANB-4 Biocad fejlesztőcsoportjának vezetője.

A Biocad gyógyszer olcsóbb, mint a meglévő terápiák

A vállalat azt jósolja, hogy új gyógyszere olcsóbb lesz, mint a meglévő analógok, de nem nevezi meg hozzávetőleges árát.

Kevés gyógyszer áll rendelkezésre az SMA kezelésére a piacon. Az első a Spinraza (nusinersen) volt az amerikai Biogen cégtől (Nasdaq: BIIB). A gyógyszeres kezelés első évének költsége körülbelül 45 millió rubel (579 000 USD), míg a második évben és az azt követő években 20 millió rubel.

Időközben egy másik gyógyszer a Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) a Novartis cégtől (NOVN: VX). A gyógyszer nemrégiben jelent meg a piacon, és már számos országban engedélyezték, ára 2,125 millió dollár volt. Ez a legdrágább gyógyszer a világon, amely ára miatt bekerült a Guinness-rekordok könyvébe. Egyetlen alkalmazás elegendő.

Van még egy svájci Roche gyógyszergyártó óriás, az Evrisdi (risdiplam) nevű gyógyszer is. Csak Spinraza és Evrisdi van bejegyezve Oroszországban.

A Biocad kapcsán a vállalat nem adott tájékoztatást gyógyszerének tervezett bevezetéséről.

A forgalombahozatali jóváhagyás elérési útja

Elemzők szerint a gyógyszermolekulák létrehozásától a piacon történő regisztrációig terjedő teljes út általában öt-tíz évet vesz igénybe, és bármely szakaszban megszakítható: a preklinikai fejlődésben és vizsgálatokban részt vevő összes anyagnak csak 2% -a regisztrálódik drogok. A többi nem elég hatékony, vagy túl súlyos mellékhatásokat okoz.

Ebben az esetben a regisztrációs folyamat gyorsított séma szerint hajtható végre, és a betegség súlyosságát és a betegpopulációt figyelembe véve etikai okokból a klinikai vizsgálat első szakasza kombinálható a másodikkal, amely a gyógyszer piacra kerülésének folyamatát is felgyorsítja.

Risdiplan Spinraza ?

 

                                                                                                     

Az Európai Bizottság (EB) kiadta az engedélyt a Risdiplamra

 Ez  az első orális kezelés az SMA betegek számára.

A Risdiplam 5q SMA kezelésére javallott 2 hónapos és idősebb betegeknél, akiknek 1., 2. vagy 3. típusú SMA klinikai diagnózisa van, vagy akiknek egy-négy SMN2 kópiája van.

A risdiplam egy orálisan beadott, centralizált és perifériás eloszlású kis molekula, amely modulálja a túlélő motoros neuron 2 (SMN2) premessenger RNS splicingjét

Az EMA gyorsított ütemterv alapján felülvizsgálta a risdiplamra vonatkozó marketing kérelmet, hogy a betegek gyorsabban hozzáférhessenek a gyógyszerhez.

Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala tavaly augusztusban jóváhagyta a risdiplamot felnőttek és legalább 2 hónapos gyermekek SMA-val.

 

Akkor nézzük a nagy valóságot és a hatásfokát.

 

Nálunk több beteg bekerült a kísérleti fázisba, többen vannak, akik most is szedik.

Az eredmények azok nagyon változok a legtöbbjük  féléves szedés után se tapasztaltak semmi pozitív hatást.

Ezek között van gyermek középkorú meg felnőt is 

De találkoztam olyan esettel is amikor 8-hónapos szedés után még az állapota is romlott vagyis veszített az erejéből.

Ez van amikor a gyógyszergyáratok kiadnak egy eredményt és az nem találkozik a valóssággal.

Ami a laborba működik és leírják az az életbe embereken már nem ugyan az mutatják.

Azzal a szöveggel etetik a betegeket hamár megállítja a sorvadást az is nagy eredmény

Sok ágyba fekvő magatehetetlen SMA- beteg semmire nem megy vele csak kitolják a szenvedését.

Most nézzük  árát ami infóm szerint itt nálunk 105-millió 740-ezer Ft  lesz egy éves kezelés. Ez 340-ezer Dollár.

Az ár alapján ezek se szeretnének lemaradni a Spinraza  árától.

De akkor lássuk  a konkurenciát és a Spinraza hatásfokát

Az eredmények ennél sem valami csodálatosak, de erre már kezdenek rájönni és módosítani szeretnék az adagolását.

Főleg felnőtteknél nagyon gyenge a hatása és rövid ideig tart ezért is szeretnének változtatni.

Az Amerikai Egyesült Államokban 2016 decemberében jóváhagyott Spinraza-t  ajánlott kezelésenként 12 mg-os dózisban adják minden beteg számára, függetlenül a betegség típusától és korosztályától. 

A Biogen most a terápia biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja nagyobb dózisok mellett.

A B részben a Biogen célja annak demonstrálása, hogy a magasabb dózisok javítják a betegek kimenetelét, a motoros képességek CHOP INTEND skálájával mérve. 

A vizsgálat ezen részében az infantilis vagy később kialakuló SMA-val rendelkező egyének két 50 mg-os dózist kapnak 14 napos intervallummal, majd 28 mg fenntartó dózist kapnak körülbelül egy, két és hat hónapon belül.

 

Hát ez most a nagy puszta valóság és igazság sajnos rá kell jönni itt nagy részben nem gyógyításról szol az egész, hanem a gyógyszergyáratok pénz kaszálásáról

Lásd 700-Millió Ft génterápia, amivel nem is nagyon érdemes foglalkozni mivel nincs esélye annak, hogy a világ legdrágább kezelését a biztositok támogassák. De lehet ezt a milliomosok számára fejlesztették ki mivel ők ezt megtudják fizetni.

Spinraza

 

 Miután nem találtak biztonsági aggályokat Spinraza  (nusinersen) nagyobb dózisainak vizsgálatát végzi minden életkorú, gerincvelő izom atrófiában (SMA) szenvedő ember
körében ,

Az Egyesült Államokban jelenleg két helyszín toboroz , méghozzá a kaliforniai Stanford Kórház és Klinikák, valamint a chicagói Ann és Robert H. Lurie Gyermekkórház, további négy beiratkozás várható március végéig. 

Ezek a helyszínek a Colorado Gyermekkórház, a bostoni Gyermekkórház, a Texas Egyetem Délnyugati Orvosi Központja és a St. Jude Gyermekkutató Kórház, Tennessee-ben.

Emellett toborzásra kerül sor Kolumbiában, Észtországban, Lettországban, Írországban, Magyarországon, Spanyolországban és Tajvanon. 

A Biogen , a vizsgálat szponzora várhatóan mintegy 152 beteget fog beíratni 26 ország 60 helyszínére.

Bár az SMN2 általában az SMN rövidebb és instabilabb változatát állítja elő, az SMA-ban ez általában nincs hatással, életképes terápiás célponttá téve.

Az Amerikai Egyesült Államokban 2016 decemberében jóváhagyott Spinraza-t  ajánlott kezelésenként 12 mg-os dózisban adják minden beteg számára, függetlenül a betegség típusától és korosztályától. 

A Biogen most a terápia biztonságosságát és hatékonyságát vizsgálja nagyobb dózisok mellett.

A B részben a Biogen célja annak demonstrálása, hogy a magasabb dózisok javítják a betegek kimenetelét, a motoros képességek CHOP INTEND skálájával mérve. 

A vizsgálat ezen részében az infantilis vagy később kialakuló SMA-val rendelkező egyének két 50 mg-os dózist kapnak 14 napos intervallummal, majd 28 mg fenntartó dózist kapnak körülbelül egy, két és hat hónapon belül.

 

 

https://smanewstoday.com/news-posts/2021/01/06/higher-dose-spinraza-trial-now-enrolling-part-b-after-no-safety-issues-found-in-part-a/

 

SRK-015

 

Az US Food and Drug Administration (FDA) engedélyezte a ritka gyermekkori betegség az SRK-015 , a vizsgálati kezelést spinális izomsorvadás (SMA), 

Ez a ritka gyermekgyógyászati ​​betegségmegjelölés és a korábban megadott ritka betegségekgyógyszereinek megnevezése kiemeli, hogy az FDA felismeri az SMA-ban szenvedő betegek kielégítetlen orvosi igényeit.

Továbbra is törekszünk az SRK-015 létrehozására, mint potenciális első izom-orientált terápiára annak érdekében, hogy kezeljük a motoros funkciók hiányait, amelyek továbbra is fennállnak az SMN upregulatorok rendelkezésre állása ellenére ”- mondta Yung Chyung, MD, a Scholar Rock vezérigazgatója a sajtóközleményben .

Az SRK-015 egy monoklonális antitest, amely szelektíven kötődik a myostatin prekurzorához vagy latens formájához , hatékonyan megakadályozva azt, hogy izomszövetekben aktív formává váljanak.

A myostatin egy növekedési faktor, amelyet főleg a vázizomsejtek termelnek, hogy gátolják az izomnövekedést. Azáltal, hogy megakadályozza a myostatin aktív formájának kialakulását ahelyett, hogy közvetlenül blokkolja annak aktivitását, várhatóan javítja az SRK-015 izom erejét és a betegek motoros működését, és kevesebb mellékhatást okoz majd, mint más myostatin inhibitorok.

A koncepció igazolásaként a 2. fázisú, TOPAZ ( NCT03921528 ) nevű klinikai vizsgálat jelenleg értékeli az SRK-015 biztonságosságát és hatékonyságát a 2. és 3. típusú SMA- kban szenvedő gyermekek és felnőttek esetében  .

A tanulmány  az év elején befejezte a páciensek beiratkozását, és a Scholar Rock az idén később tervezi bejelenteni a féléves időközi adatokat, beleértve a biztonságossági és hatékonysági adatokat is. A tanulmány teljes egyéves kezelési periódusának legfrissebb adatai jövőre várhatók.A tanulmány során a résztvevőket három csoportra osztották: a 3. típusú SMA-k, akik szabadon járhatnak, akik közül néhányan jóváhagyott SMA-kezelést kapnak, másoknak nem; 2. vagy 3. típusú SMA-beli nem járó betegek, akik az 5-ös fordulás után kezdték meg a kezelést; és a 2. típusú SMA-ban szenvedő betegek, akik 5 éves koruk előtt kezdtek kezelést kapni.

Minden betegnek intravénás (vénába) injektált SRK-015 injekciót kell adnia 20 mg / kg vagy 2 mg / kg dózisban négyhetente, attól függően, hogy mely csoportba kerültek, legfeljebb egy évig.

A vizsgálat fő célja annak felmérése, hogy az SRK-015 klinikailag jelentős eredményekhez vezethet-e a betegek motoros funkcióiban. Ezt több funkcionális skála pontszáma alapján határozzák meg, beleértve a felülvizsgált Hammersmith skálát (RHS) és a kibővített Hammersmith funkcionális motor skálát (HFMSE). További vizsgálati célok között szerepel az SRK-015 biztonságossági és farmakológiai tulajdonságainak értékelése.

A terápia farmakológiai profiljának előzetes elemzése a vizsgálatba bevont 29 beteg adatai alapján azt mutatta, hogy az SRK-015 kölcsönhatásba lépett a myostatin formájával, és a szérum 100-szorosára növekedett a beteg vérében.

Az elemzés azt is kimutatta, hogy a látens myostatin szint emelkedése a kezelést követő négy hétben a TOPAZ-ban részt vevő betegekben hasonló volt ahhoz, mint amelyet az előző 1. fázisban részt vevő egészséges önkénteseknél jelentettek .

https://smanewstoday.com/2020/08/26/fda-grants-rare-pediatric-disease-designation-to-srk-015-for-sma/