Regisztráció.

Kedves SMA-szülők.

Miért is van szükség a regisztrációra?

Rengeteg email, telefon stb. váltáson vagyunk túl gyógyszereket fejlesztő különböző cégekkel, de végül arra jutottunk,hogy egy személyben nem foglalkoznak velünk, nem vesznek minket komolyan, ezért kell csoportba szerveződnünk.

Ezért elkezdtünk más vonalon keresni, amikor megtaláltuk Pozsonyi Zsuzsannát, aki a klinikai vizsgálatok szervezésével és Közép- Kelet Európa előtérbe helyezésével, lassan már több mint 20 éve foglalkozik. ( www.synconinternational.com) Minden gyógyszerfejlesztéshez szükséges kutatáshoz kell egy intézményi és orvosi háttér. Ahhoz, hogy Magyarországra bármilyen SMA gyógyítására fejlesztett gyógyszerkísérletet hozzunk, ezek szervezésére szükség van professzionális szakemberekre, most ott tartunk, hogy találtunk intézményi és orvosi hátteret, és a Zsuzsa személyében szervezőt, aki segíthet nekünk.

Zsuzsanna jelenleg felméri, milyen különböző klinikai vizsgálatok folynak a világban, ill. miket terveznek a közeljövőben. Széles kapcsolati rendszerének ill. kapcsolat felvételi tapasztalatának köszönhetően, e-mailben megkeresi ezen gyógyszercégek kutatás fejlesztési igazgatóit és felhívja a figyelmet hazánkra, ill. hogy a magyarországi SMA betegek egy része a gyógyulás reményében szívesen bekapcsolódna. Amikor a külföldi cégek is érdeklődést mutatnak, akkor kezdődhet majd a komoly szervezés, hogyan is kerülhetünk bele egy-egy megfelelő vizsgálatba. Itt már az orvosi háttérnek igen komoly szerepe lesz.

Amennyiben úgy érzitek, csatlakozzatok, hiszen annál nagyobb eséllyel rúgunk labdába a hazai kipróbálás terén minél többen vagyunk. Mivel ez egy csoportos összefogás én nem szeretnénk senkit kizárni, ezért ha van jó ötleted vagy jó nemzetközi kapcsolatod, amit fel tudnánk használni, írd meg nekünk. Minden jó megoldásra nyitottak vagyunk. Mivel vetted a fáradságot és megtiszteltél a jelentkezéseddel, ezért ha lesz valami előre lépés folyamatosan tájékoztatunk benneteket.

De ha úgy érzed ezután is szeretnél csatlakozni még, megteheted..

 

http://asi-sma.blogspot.hu/2012/11/kedves-sma-betegek-esgyermekeiket.html

PLS3

Itt Európában SMA kutatások egyik vezető alakja,

 Dr. Bunhilde Wirth ismét hallat magáról.

Gén, ami megvéd az SMA-tól: Plastin 3

 Még 2008-év ben Dr. Wirth csapata olyan ritka családokat talált és vizsgált meg, ahol azonos SMN1 és SMN2 génekkel rendelkező testvérek, teljesen eltérő módon fejlődnek: az egyik SMA beteg, a másik ellenben teljesen tünetmentes.

Most egérkísérleteken is bizonyította a feltételezését, hogy a Plastin-3 nagyban befolyásolja a betegség lefolyását.

Mivel úgy tűnik, PLS3 lehet egy potenciális terápiás célpont nemcsak SMA hanem más MN betegségekben 

Hír forrás:  http://hmg.oxfordjournals.org/content/early/2012/12/20/hmg.dds540.abstract

SRT-344

Itt az új gyógyszer jelölt  SRT-344 ez egy olyan gyógyszer, amit az SMA kezelésére fejlesztenek ki.

 A weboldal szerint jelentések , SRT-344 jelenleg a pre-klinikai vizsgálati szakaszban van és várhatóan be I. fázisú klinikai vizsgálatok során a következő 12-24 hónapba várható.

SMART Therapeutics reméli, hogy képes lesz használni az RNS-modulációs technológiát és így megjavítani a hiányzó vagy mutált SMN1 mRNS és SMN fehérje hiány. Ezáltal SRT-344 az egyetlen SMA gyógyszerjelölt, ami az SMN1 gént próbálja kijavítani.

 Más gyógyszer jelöltekkel, mint a Repligen RG3039  vagy a ISIS SMN-Rx akik a SMN2 gént szeretnék nagyobb fehérje termelésre bírni.

  

De van egy szépséghibája mivel egy kezelés, ha jól látom 1,6-Millió Dollár lenne és ez elég sok beteget kizárna a kezelésből engemet biztosan.

 Na, ezek azok a kísérletek, amiből általában nem lesz semmi, mivel ezek a kísérletek azért jöttek létre, hogy elköltsék a családok összegyűjtött pénzét. Felsorolni is nehéz lenne az elmúlt évekbe hány hasonló kutatásra bukkantam!

De mivel én sem vagyok tévedhetetlen egyszer talán rám cáfolnak. Addig is marad a hit és a reményén bízunk benne az a fény az alagút végén nem megint egy vonat lesz.

HIR: http://smart-therapeutics.com/DrugPipeline/SRT344SpinalMuscularAtrophy.aspx

Oligonukleoid.

Egy fiatal szegedi kutató, Pajer Krisztián segít nekünk az SMA kutatások bemutatásában.

Antiszensz oligonukleotidokkal az SMA betegség ellen

A spinalis muscularis atrophia egy autoszómális recesszív módon öröklődő betegség. A betegség

kifejlődése során a gerincvelő mellső szarvában található mozgató idegsejtek (motoneuronok)

elpusztulnak, amely a végtag- és törzsizmok atrophiáját eredményezi. Frank Bennett, az Isis

Pharmaceuticals cég egyik vezető kutatója 8 éves kitartó kutatómunkával jutott el oda, hogy az

FDA engedélyezze az antiszensz oligonukleotidok kipróbálását humán kísérletekben. Munkáját

szoros együttműködésben végezte akadémiai kutatócsoportokkal.

Az SMA genetikai háttere

Az SMA betegség oka, hogy az SMN1 génen olyan mutáció következik be, amely megakadályozza,

hogy a génről funkcióképes SMN fehérje képződjön. Azonban a humán genomban található egy az

SMN1 génnel majdnem teljesen megegyező gén, az SMN2. Az eltérés a 2 gén között csupán 11

nukleotid. Az egyik ilyen nukleotid eltérés a 7. exonon található, ahol az egyik citozin helyett timin

van. Ez az egy nukleotid eltérés okozza azt, hogy az SMN2 gén 7. exonja nem kerül bele az érett

RNS-be. Ennek hiányában azonban működőképes fehérje nem készülhet, csak az esetek kis

százalékában, amely azonban nem tudja kompenzálni az SMN1 génről készülő funkcióképes

fehérjék hiányát. Azonban az antiszensz oligonukleotidok alkalmazása lehetővé teszi, hogy az

SMN2 gén 7. exonja is belekerüljön az érett mRNS-be és így működőképes fehérje készüljön.

Antiszensz oligonukleotidok

Az antiszensz oligonukleotidok képesek RNS-ekhez kötődni, így megakadályozhatják az adott RNS

degradációját, különböző fehérjék kötődését és/vagy az RNS konformáció változását. Az antiszensz

oligonukleotidokon különböző kémiai módosításokat lehet elvégezni, melynek következtében

ellenállóvá és stabillá válnak a különböző bontóenzimek (nukleázok) ellen.

Normál körülmények között nem képesek átjutni a vér-agy gáton, ezért az állatkísérletek során a

agy-gerincvelői folyadékba fecskendezve alkalmazzák őket. A befecskendezést követően az

antiszensz oligonukleotidokat a központi idegrendszerben található neuronok, asztrociták, és

mikroglia sejtek képesek felvenni.

Antiszensz oligonukleotidok az SMA ellen

Miután sikerült bizonyítani, hogy az antiszensz oligonukleotidokat képesek felvenni a központi

idegrendszer sejtjei, elkezdődőtt olyan antiszensz oligonukleotidok kifejlesztése, amellyel el lehet

érni, hogy az SMN2 génről több funkcióképes fehérje készüljön. A módosítások hatására sikerült

elérni, hogy az SMA-ban szenvedő egerek SMN2 génről készülő érett RNS-ébe a 7. exon is

belekerüljön (1. kép). Az ezt követő morfológiai vizsgálatok pedig bizonyították, hogy az antiszensz

oligonukleotid kezelés késleltette a motoneuronok pusztulását és növelte az egerek túlélési idejét.

1 kép Antiszensz oligonukleotid hatásmechanizmusa

Ha a hnRNP elnevezésű fehérje köt a pre-mRNS-hez, akkor a 7. exon nem tud belekerülni az érett

mRNS-be és nem készül működőképes fehérje. Ha az antiszensz oligonukleotid kötődik az SMN2

génről készült pre-mRNS-hez, akkor a kötődéssel megakadályozza, hogy a hnRNP fehérje

kapcsolódjon a pre-mRNS-hez. Ezáltal a 7. exon bele tud kerülni az érett mRNS-be, így megnő az

esélye, hogy működőképes fehérje készüljön az SMN2 génről. Az ábra az alábbi forráson alapul:

Rigo F. et al. J. Cell Biol. 2012, 199:21-25.

Humán klinika kísérletek

Az FDA engedélyt adott, hogy humán klinikai kísérletek is elinduljanak. Jelenleg az I. fázisban tart

az antiszensz oligonukleotidok kipróbálása. A kísérlet ISIS SMNRx néven fut.

Pajer Krisztián

Forrás: http://jcb.rupress.org/content/199/1/21.long