Spanyol kutatók egy preklinikai (laboratóriumi) vizsgálata szerint az antidepresszáns clomipramine (triciklikus antidepresszáns) gátolja az acid sphingomyelinase (SMPD1) enzim működését, és ezáltal növeli a SMN-protein szintjét — a SMN hiánya okozza a gerincvelői izomsorvadást (SMA). A kezelés a vizsgált sejtes/neuronális modellekben csökkentette a neuritkárosodást is, tehát javította bizonyos idegsejt-szerkezeti mutatókat. A szerzők szerint ez új terápiás megközelítést jelölhet, valamint segít összekapcsolni a szfingolipid-anyagcserét az SMA molekuláris hátterével.
Mit vizsgáltak pontosan?
A cikk címe: “Inhibition of acid sphingomyelinase increases SMN levels and connects sphingolipid metabolism to spinal muscular atrophy” (Biomedicine & Pharmacotherapy). A kutatócsapat (Spanyolország) SMPD1/acid sphingomyelinase gátlását tanulmányozta in vitro (emberi SMA differenciált motoros neuron modelljeiben és más laboratóriumi rendszerekben). A SMPD1 gátlása (például clomipraminnal) összefüggésbe hozható a megnövekedett SMN-fehérje-szinttel.
Clomipramine kezelés → SMPD1 aktivitás csökkenése.
SMPD1 gátlása → SMN-protein szintje nőtt a vizsgált sejtes modellekben.
Kezelés hatására csökkent a neurit-degeneráció bizonyos modellrendszerekben (azaz javultak sejtszerkezeti, idegnyúlványokkal kapcsolatos mutatók).
Ez preklinikai kutatás — főleg sejteken (és esetleg állatmodelleken) végzett eredmények. Nem bizonyítja, hogy clomipramine biztonságos vagy hatásos lenne SMA-s betegek kezelésére klinikai körülmények között.
Clomipramine erős triciklikus antidepresszáns, jelentős mellékhatásokkal (anticholinerg hatások, szívritmuszavarok kockázata, gyógyszerkölcsönhatások stb.). Ezek különösen fontosak neurológiai betegeknél.
A további lépés a validálás: több preklinikai adat, majd fázis I/II klinikai vizsgálatok kellenek a hatékonyság és biztonság felméréséhez emberben.
A szerzők azt javasolják, hogy az SMPD1/acid sphingomyelinase mint célpont új megközelítést jelenthet az SMN-szint növelésére, és hogy a már létező gyógyszerek (például clomipramine) vizsgálata hasznos kiindulópont lehet. Ugyanakkor hangsúlyozzák a további kutatások szükségességét és a klinikai beavatkozás előtti biztonsági vizsgálatokat.
Ez már egy létező gyógyszer nálunk (Anafranil néven kapható)
