Asztrociták negatív szerepe SMA egerekben
Számos tanulmány fókuszál arra, hogy az SMA következtében
elpusztuló neuronokat megmentsék azáltal, hogy megpróbálják az érintett
neuronokban emelni az SMN fehérje szintjét. Ugyanakkor jóval kevesebb kísérlet
foglalkozik az asztrocitákat szerepével.
Az asztrociták fontos szerepet töltenek be a központi
idegrendszer megfelelő működésében. Normál körülmények között fenntartják
környezetükben a megfelelő homeosztázist, szabályozzák a növekedési faktorok
szekrécióját és az extraszinaptikus glutamát mennyiségét, illetve szerepet
játszanak a vér-agy gát felépítésében is. Neurodegeneratív betegségek vagy a
központi idegrendszer sérülését követően az előbb említett folyamatok
felborulnak, az asztociták reaktívvá válnak és proinflammatorikus fehérjéket
kezdenek el expresszálni, valamint hozzájárulnak a szinaptikus résben megnövekedett
glutamát mennyiségéhez, amely excitotoxicitást okoz. Ezek a folyamatok végül a
neuronok pusztulásához vezetnek.
Jered V. Mccivern és kollégái idén megjelent cikkükben az
asztrociták negatív szerepét mutatták be SMA egér modellben. Három napos SMA egerek
asztrocitáit megemelkedett GFAP szint, vastag rövid nyúlványok és megduzzadt
sejttest jellemezte. Ugyanakkor 3 napos egészséges kontroll állatokban gyenge
GFAP kifejeződés és vékony, hosszú nyúlványok jellemezték az asztrocitákat.
SMA és egészséges állatok szomatikus sejtjeiből iPS
sejteket hoztak létre, majd ezeket az iPS sejteket asztrocitákká
differenciáltatták, hogy in vitro tanulmányozzák őket. Négy héttel a
differenciáció után az SMA iPS asztrocitákban megemelkedett a GFAP szintje, míg
kontroll iPS asztrocitákban ez nem volt megfigyelhető.
A fentiekben ismertetett eredmények az asztrociták
morfológiai és fenotípus eltéréseire mutattak rá. Azonban az intrarcelluláris
Ca szintben is mutatkoztak különbségek in vitro. Az SMA iPS asztrocitáknak az
alap Ca szintje magasabb volt, mint a kontroll csoport asztrocitáinak. Az SMA
iPS asztrociták Ca szintje, akkor érte a kontroll asztrociták intracelluláris
Ca szintjét, ha az extracelluláris Ca-t eltávolították a tenyészetből. Továbbá
normál körülmények között ATP-vel történő stimulálásra az intracelluláris Ca
szint emelkedésével válaszoltak a kontroll asztrociták, ellentétben az SMA iPS
asztocitákkal, amelyeknek intracelluláris Ca szintje nem változott.
Ezek az eredmények arra engedik következtetni a kutatókat,
hogy az asztrociták korai diszfunkciója is hozzájárul a motoneuoronok
pusztulásához.
.jpg)
