Már régóta foglalkoztat ,hogy készítek egy összefoglalót az elmúlt 5-évröl. Hova jutottunk és hol áll a kutatás az izomsorvadásosok számára. Ha rövid akarok lenni nem jutottunk elöbre az elmúlt 5-évben!
De lássuk a részleteket:
Próbálom figyelemmel kísérni ezt a TREAT-NMD tevékenységét. A TREAT-NMD nemzetközi konzorcium célja a legújabb kutatási eredmények alapján hatékony ápolási eljárások kidolgozása a neuromuszkuláris betegségekben szenvedő betegek részére.
Idáig semmit nem sikerült kihámozni a tevékenykedésükből csak azt, hogy hol és mikor lesz a következő összejövetelük. Természetesen már megvan mikor és hol találkoznak legközelebb,2010-Február.6.-8. Románia.
Igaz a legutóbbi találkozón sikerült egy társaságot összehozni TACT, TREA_NMD-néven a TACT, TREAT-NMD, egy szakértői testületet.
Évek alatt csak egy adatbázis összeállításáig jutottak el, amit idáig semmire nem tudtak használni, de ami késik, nem múlik, és egyszer talán beindul a gépezet, de az nem az elkövetkező évekbe lesz az én meglátásom szerint.
Amerikába is van egy szervezet, akik próbálnak megtenni mindent az SMA-gyógyitás-ér: a nevük Familis of SMA.
Az Ö pénzüket meg ott nyúlják le rendesen, több kutató intézettel szerződést kötöttek a gyógyszer megtalálására, amiből idáig semmi nem lett
Az utobi időben 3-havonként bedobnak valami csodaszert, meggyógyítanak egy SMA-egeret majd meg lóbálják a nyilvánosságnak, hogy sikerült megemelni az SMN-fehérje szintet és utána dobják az egeret a macskának és feledésbe merül az egész. Természetesen emberkísérletig nem jut el az egész.
Miért nem lesz belőle gyógyszer? Mert ez nem üzlet senkinek, főleg nem a gyógyszergyártoknak.
Általában 5-10-évet szoktak mondani egy új gyógyszer bevezetésére ez a betegek nyelvére lefordítva annyit jelent fogalmuk sincs.
Ha úgy gondolod, homályosan látom a jövőt, hát nem tévedsz. Mivel van egy kis fény az alagút végén, csak erősen kell nézni.
De lássuk a pozitívumokat, Én valahogy azokba a felfedezésekbe bízok, ami nem egy típusú izomsorvadásosaknak fejlesztenek ki.
Ezek az AICAR, vagy a GW1516-vegyület, de idesorolhatnám a nemrégiben felfedezett mesterséges Follistatint, mivel ezek nem válogatnak, és lehet a betegnek DMD, SMA, vagy ALS-tipusú izomsorvadása.
Most olvasom újra elővették a Valproát gyógyszert, ezzel kezdődnek kísérletek az SMA-2 és SMA-3 csoporton, igaz az SMA-1-nél nem müködött. Én ezt már évekkel ezelőtt felírattam magamnak és kipróbáltam pár hónapig szedtem, de semmi hatást nem vettem észre, ezért be is fejeztem magamon ezt a kisérletett.
2009-évében hosszúvajúdás után megszületett a hazai SMA-Egyesület, Én nem sok mindent tudok róluk, csak azt, hogy léteznek.
Egy SMA-gyermek apukája hozta össze, ha valakit érdekel, keresse meg őket, talán több szerencsével jár, mint Én.
De azért nem adom, fel keresek kutatok tovább, ha találok valami hasznosat biztosan halótok róla.

AZ ERÖ LEGYEN VELETEK- meg persze velem is!

Miosztatin manipuláció

A kutatók ezúttal egészséges makákó majmok combizmaiba adták be a szert, amely megváltoztatja az izomnövekedés/kialakulás szabályozását. A 15 hónapos vizsgálat során úgy találták, hogy az izmokban tartós mennyiségi és tónusbeli javulás következett be.

Negatív mellékhatást nem tapasztaltak, ezért a tervek szerint jövő évben indulnak a klinikai próbák.

Az eljárás lényege, hogy manipulálják a myostatin működését, amely egy természetes fehérje és az izomnövekedést szabályozza. Gyermekkorban ez a fehérje majdnem teljesen hiányzik a szervezetből, amíg az izomzat fejlődésben van. Ám amikor a stabil izomzat eléri a felnőttkori fejlettségi szintet, a myostatin megjelenik, hogy gátolja a további növekedési folyamatokat.

A kutatók arra jöttek rá, hogy van egy másik fehérje, a follistatin, amely kötődve a myostatinhoz képes megelőzni, hogy az kifejtse gátló hatását. A technikai kivitelezést az biztosítja, hogy mesterséges follistatin termelő gént kell a szervezetbe bejuttatni, ami ilyen módon tulajdonképpen ösztönzi az izomnövekedést. Ezt a gént ezúttal is AVV vektorral juttatták be az izomsejtekbe, ahol az szépen "besorolt" a normál DNS állomány közé.

Amikor ez a follistatin-gén a helyére kerül, azonnal működésbe lép és gyakorlatilag kikövezi az utat az izomnövekedéshez.

A kísérletben használt majmoknál 8 hét elteltével átlag 15%-os combkörméret növekedést tapasztaltak; elektromos stimulációval pedig azt is kimutatták, hogy a kezelt izmok 78%-al erősebbek voltak, mint a nem kezelt combok. A hatás 15 hónap elteltével működött és nem mutatkoztak egészségügyi problémák.

A kutatók, bízva a sikerben, máris kérvényt nyújtottak be, hogy izombetegeken teszteljék a szert.

Dominic Wells (Imperial College, London) szerint a terápia ígéretes, de azt tudni kell, hogy csak immunszupresszánsok mellett működik (különben a vírus vektor nem tudná bedolgozni magát megfelelően). Tehát a szteroidokhoz hasonlóan itt is igen magas pl. a légúti fertőzések veszélye. Ezen túlmenően nem szabad megfeledkezni arról a törekvésről, hogy magát a betegséget kell kezelni, hiszen önmagában ez csak egy beteg izom növelésének terápiája. Azt is elmondja, hogy az igazi sikerességet abban látja, ha ezt a terápiát valami mással kombinálják majd.

Science Translational Medicine

Times Online

Hir-Forrás:http://izomdisztrofia.blogspot.com/2009/11/miosztatin-manipulacio.html

H1N1

Professor Hanns Lochmüller, Professor Volker Straub, Professor Kate Bushby
Newcastle upon Tyne, UK for TREAT-NMD ajánlásával:
Nemrégiben két izomdisztrófiás beteg halt meg a H1N1 influenza okozta szövődmények következtében. Az életveszélyes szövődmények kialakulásának magas a kockázata a DMD és SMA betegeknél, akik a fokozottan veszélyeztetett csoportba tartoznak a neuromuscularis betegség miatt csökkent légzésfunkció, valamint a szisztémás szteroid kezelés hatására fellépő immunreakció csökkenés miatt. Miután a hagyományos és a H1N1 influenza vakcinák mellékhatásai azonosak, leggyakrabban kismértékűek, és ideiglenesek, a vakcina előnyei felülmúlják a hátrányokat. Az oltás a WHO felhívásával megegyezően kifejezetten ajánlott!

Kérjen további információt háziorvosától.

PTK_SMA1

Egy antibiotikum származék hatásos lehet az SMA ellen ?

A Cold Spring Harbor Laboratorium, a Paratek Pharmaceuticals és a Rosalind Franklin Orvosi és Természettudományi Egyetem kutatói azonosítottak egy tetraciklin származékot, ami segíthet az SMA betegeken.
Az új molekula, a gén illesztési hiba korrekciójának eredményeképp megnöveli a SMN fehérje szintjét a sejtekben. A tanulmányban, ami Science Translational Medicine című folyóirat november 4-ei számában jelent meg, a tudósok beszámoltak róla, hogy ez a molekula hatásos volt az SMA-s kísérleti egerekben ugyanúgy, mint az SMA betegekből kivont sejttenyészetekben.
Eltérően a korábban azonosított SMN termelést serkentő molekuláktól, a tetraciklin-ből származó komponens egyedülálló tulajdonsága, hogy egy olyan kismolekula, ami úgy változtatja meg az RNS illesztést, hogy közvetlenül az illesztési reakciót célozza.
A kutatást az amerikai FSMA szervezet is támogatja.
A gén illesztés javítása
A potenciális gyógyszer az SMN2 nevű gén illesztését célozza meg. Az SMN2 lényegében egy másolata a gén hibája miatt betegséget okozó SMN1 génnek. Önmagában az SMN2 sem tudja pótolni az SMN1 hiányát, mert egy gén illesztési hiba miatt túl kevés megfelelő SMN fehérjét állít elő. Az SMN2 által előállított fehérjék túlnyomó részéből hiányzik egy lényeges rész, ami nélkül az előállított fehérje gyorsan lebomlik.
Normális esetben a génátírási folyamatban a génről készített RNS molekulát egy enzim feldarabolja, majd a fehérje készítés szempontjából lényeges részeit, az exonokat újra össze illeszti. Ennek az illesztett RNS molekulának az alapján készül aztán a megfelelő fehérje. Az SMN2 esetén ugyanakkor az illesztési mechanizmus egy génhiba miatt sok esetben hibázik, és elfelejti a készülő RNS molekulába vissza illeszteni a hetedik részt (7. exon).
A kutatás során kifejezetten tetraciklin féleségeket kerestek, mert erről a molekula osztályról ismert, hogy képes módosítani a gén illesztést, és kevésbé mérgező, mint más hatóanyagok, amikkel hasonló eredményt lehet elérni.
Egy kísérleti rendszerben, ami a molekulák hatását kizárólag a gén illesztés vonatkozásában teszteli, a tudósok azonosítottak számos alkalmasnak tűnő tetraciklin származékot. A kutatás kiderítette, hogy a PTK-SMA1-nak nevezett molekula rendkívül hatékonyan képes az illesztést úgy befolyásolni, hogy az általában kimaradó 7. exon is megfelelően illesztésre kerüljön.
PTK-SMA1, mint lehetséges gyógymód
A kutatók megerősítették, hogy a PTK-SMA1, gén illesztésre, és exon felvételre gyakorolt hatása egyértelműen a teljes hosszúságú, funkcionális SMN fehérje mennyiségének a növekedését eredményezte. A vegyület fokozta a fehérje szintet az SMA betegekből kivont és laboratóriumi körülmények között tenyésztett sejtekben.
A tudósok azt is igazolták, hogy a szerélő szervezetben is működőképes. Emberi SMN2 gént hordozó egereket kezeltek a készítménnyel, aminek hatására az egerekben több, mint 5-szörösére nőtt az emberi SMN fehérje mennyisége, egy egy hetes kezelést követően.
A kutatók szerint a PTK-SMA1 az egyetlen ismert kismolekula, ami kifejezetten csak a gén illesztést módosítja, azáltal, hogy közvetlenül és kizárólag az illesztési reakciót befolyásolja. Más molekulák amik az illesztést befolyásolják, más sejtszintű folyamatokra is hatással vannak, ami csökkentheti a hatásosságukat és potenciálisan növelheti a mellékhatások kockázatát is. PTK-SMA1-nak ráadásul megvan az, az előnye, hogy tetraciklin származék, vagyis nem mérgező és igazoltan biztonságos emberi használatra is.
A kutatás a továbbiakban annak kiderítésére fókuszál, hogy a PTK-SMA1 pontosan hogyan befolyásolja a gén illesztést, valamint azt vizsgálja, hogy a hatóanyag hogyan juttatható keresztül az agy-vér gáton, ami elengedhetetlen ahhoz, hogy a hatóanyag eljuthasson az érintett idegsejtekhez.
Köszönet a cikk fordításáért Dankó Viktóriának.
Forrás: cshl.edu

Utána néztem hol lehet kapni Resverát és Curcumát és ezeket találtam. Könnyen beszerezhetőek, ha valaki ki szeretné próbálni ez nálunk is megoldható. A Resverát más kaptam most a Curcumára várok, zöldtea meg bárhol kapható.
Most jön a nagy kérdés mekkora legyen a napi az adag? Mivel egészséges embereknek napi egy kapszulát ajánlanak én úgy gondoltam napi 2-szem mindegyikből.
Hol rendelhető http://www.normanatura.hu/ én ezt találtam, de rengeteg helyen beszerezhető még ezen kívül is.
A curcumárol még itt találsz infokat. http://www.kurkuma.hu/index.php?page=content_shower&pageid=19&type=oldalak

Kurkuma és Resveratrol az SMA betegség ellen?

2007-ben jelent meg egy publikáció Dr. Christian Lorson részéről, ami bizonyos, természetben is előforduló anyagok hatásáról számolt be az SMN fehérje termelés szempontjából.
Az SMA betegséget az SMN1 gén hibája okozza. Abban a kormoszóma-régióban, ahol az SMN1 található, van egy másik, majdnem teljesen azonos gén másolat, az SMN2. Az SMN2-ben egy normális SMN fehérje tervrajza van kódolva, de az SMN2 átírás során, az SMN2-ben levő módosulás miatt a génátírás az esetek 90%-ában hibásan történik, aminek az eredménye egy csonka fehérje, amelyből hiányzik az átírás során kihagyott 7. génrész (exon) által kódolt 16 aminosav.
Számos kutatás igazolja, hogy az SMN2-ből létrejövő csonka fehérje, az SMN∆7, instabil és nem működőképes. Az SMN2 aktivitása során létrejövő 10-15%-nyi teljes hosszúságú SMN fehérje ugyanakkor teljesen működőképes. Ha sikerülne olyan molekulát találni, ami serkenti az SMN2-gént még több teljes hosszúságú SMN előállításásra, akkor ez jelentősen javíthatná az SMA betegek életminőségét és életkilátásait.
Bár a pontos mechanizmus még ismeretlen, az SMN2 teljes-hosszúságú fehérjeképződését serkentik a HDAC gátló vegyületek, mint a valproátsav, phenybuturate, TSA, benzamide 344, SAHA, és alclarubicin. Ezen gyógyszerek bizonyítottan több génnél is növelik a gén aktivitást.
Ebben a kutatásban három Polifenol vegyületet vizsgáltak. A vizsgált vegyületek közül a curcumin megtalálható az Indiában használt kurkuma fűszerben, a resveratol a piros szőlő héjában, míg az EGCG a zöld teában. Már többen tanulmányozták, hogy az étrend milyen hatással van az idegrendszeri betegségekre. Például kiderült, hogy az Amerikában élő indiaik között sokkal gyakoribb az Alzheimer-kór, mint az Indiában élőknél.
A Polifenol vegyületek sok genetikai betegség esetén bizonyították hatékonyságukat. Például az epigallocatechin galate (EGCG) (amely egy polyphenol típusú hatóanyag molekula) familiar dysautonomia (FD) betegeknél bizonyítottan korrigálni képes a hibás génátírást. A curcumint használják Follicularis lymphoma-kezelésre. Ezek a kutatások azt találták, hogy az SRFS2, SRFS3, SRFS6 gének fehérjeképzését javítja a curcumin.
Ezen eredmények alapján a kutatók azt feltételezték, hogy a polifenol vegyületek segíthetnek abban, hogy az SMN2 átírás során ne legyen exon hiba. A kutatásaik bebizonyították, hogy a curcumin, az EGCG és a resveratrol növelte a teljes hosszúságú fehérje szintet és fokozta a 7. exon illesztését az SMN2 géntermékébe SMA I-es betegekből nyert sejttenyészetekben.
Eredmények:
SMN 7.exon illesztés növelése
Mindhárom vegyület növelte az SMN 7. exon illesztését, de különböző mértékben. A curcumin és a resveratol a dózistól függően akár 6-8-szorosára is növelte az SMN 7. exon illesztését, az EGCG viszont csak 1,4-szeresére, ami még statisztikai jelentőséggel nem bír.
Az SMN fehérje-szint növekedése
Itt nemcsak az SMN2 gént vizsgálták, hanem azt, hogy valóban az így kezelt gének növelik-e az SMN fehérje szintet. Már 10µM koncentrációnál a curcumin és a resveratol nagymértékben növelte az SMN fehérje szintet, ami konzisztens az előző exon illesztést vizsgáló eredménnyel. Az EGCG viszont csak 1,4-szeres javulást tudott elérni. Az SMN fehérje egyik legfontosabb tulajdonsága, hogy úgynevezett gem testeket képesek létrehozni. Azt is megvizsgálták, hogy ezeknek a koncentrációja hogyan növekszik a kezelés hatására. Mindhárom vegyületnél jelentős növekedés mutatkozott.
Következtetés:
A resveratolról már korábban bizonyították, hogy neuron-védőként üzemel számos betegség-modellben, bár SMA-kontextusban még nem vizsgálták. Azt nem tudjuk, hogy ez a védelem az SMN fehérjeképzés elősegítésének tudható-e be, vagy pedig az egy teljesen független mechanizmus. De az biztos, hogy az SMA esetén az a képesség, hogy csökkenti a mozgató idegsejtek pusztulását, lehetővé teszi, hogy gyógyászati alkalmazását megvizsgálják. A mozgató idegsejteket megcélzó gyógyszereknél az egyik kulcskérdés a vér-agy határ átlépésének szükségessége. Bizonyíték van rá, hogy sok polifenol vegyület képes erre.
Összegzésként elmondhatjuk, hogy a curcumin, az EGCG és a resveratol növelték az SMN fehérjeszintet a vizsgált sejttenyészetekben azzal, hogy fokozták a 7. exon illesztését az SMN2 átírásokban SMA I-es fibroblasztokban. Ezek a kutatási eredmények megalapozzák ezen vegyületek SMA betegeknél való gyógyászati alkalmazásának kutatását.

Forrás: http://mmi.missouri.edu/chris/cl.php (Induction of full-length survival motor neuron by polyphenol botanical compounds)

Köszönet a cikkért: Szakács Csabának és a fordításért Monostori Krisztiánnak.

Körülnézek ezek közül mi szerezhető be nálunk.

Génmutáció javíthatja az SMA betegség lefolyását.

Kutatók az SMN2 gén olyan variációját fedezték fel, mely több teljes hosszúságú és jobban funkcionáló SMN protein képződését segíti elő, és így az SMA betegség könnyebb lefolyásúvá válik. A mutáció egy természetesen előforduló pontmutáció (egyetlen betű változik a DNA kódban).
Az SMA betegeknek hiányzik az 5-ös kromoszómán található SMN1 génjük, mely normális hosszúságú SMN protein képzésére utasítja a sejtet. Az SMN2 gén általában olyan kódot tartalmaz, mely a sejtet rövidebb hosszúságú, kevésbé hatékony SMN protein képzésére instruálja, kihagyva az u. 7-es exon (szakasz)-t. Az SMN2 gén újonnan felfedezett természetes génvariációja azonban a 7-es exont is belefoglalja sejtképzés instrukciójába, így hosszabb és jobban funkcionáló SMN proteinek jönnek létre.
Ha egy SMA betegnek hiányzik az SMN1 génje, akkor a betegség lefolyását az SMN2 génkópiák száma határozza meg, mivel az ezek által termelt protein képes valamennyire kompenzálni az SMN1 gén hiányából fakadó protein hiányt. Ugyanakkor számos könnyű lefolyású SMA betegnél kevesebb SMN2 kópiát találtak, mint amennyit a betegség lefolyása indokolt volna. A jelen felfedezés magyarázatot ad a jelenségre. A vizsgált, kevesebb SMN2 kópiával rendelkező betegek mindegyikénél megtalálták az SMN2 gén pontmutációját.
A felfedezés jelentősége kettős, egyrészt magyarázatot ad a betegség könnyebb lefolyására ott, ahol ez az SMN2 kópiák számával nem korrelál, másrészt pedig kísérletekben célzott terápiává válhat a betegekben meglévő SMN2 gén aktivitás növelésével a betegség súlyosságának csökkentése.

http://www.mda.org/whatsnew/default.htm