SMA-RNS 7SK

A kulcsfontosságú átvivő molekulák hiánya idegi rostvesztéshez vezethet a neurodegeneratív betegségekben, egy tanulmány szerint

Az idegszállak végei közti szállító molekulák zavarai olyan neurodegeneratív rendellenességeket okozhatnak mint például a spinális izom atrófia (SMA) vagy az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS).

A tanulmány, a "hnRNP R és annak fő interaktora, a nem kódoló RNS 7SK, szabályozzák a motoneuronok axonális transzkriptumát" a National Academy of Sciences (PNAS) folyóiratban jelent meg.

A motoros neuronok elengedhetetlenek ahhoz, hogy az agyból a gerincvelő és az izmok idegimpulzusait szállítsák. Károsodásuk progresszív rendellenességek kialakulásához vezet, amelyek az izom atrófiával jellemezhetők.

"Korábbi vizsgálatokból tudjuk, hogy a motoros neuronoktól az izomig terjedő transzmissziós defektusok fontos szerepet játszanak olyan rendellenességekben, mint amyotrophiás laterális szklerózis és [SMA]", mondta Michael Briese, a tanulmány vezető szerzője és egy tudós a Würzburg-i Egyetemen Institute of Clinical Neurobiology egy sajtóközleményben.

Ezeket az átviteli hibákat az idegrostok vagy axonok által küldött, messenger RNS-ek (mRNS-k) nevezett molekulák károsodása okozza. Ezek a molekulák a gén expressziójában a DNS-ből származnak, az új fehérjék kialakulását eredményezik. Ezek hiánya az idegvégződések megfelelő működéséhez szükséges fehérjék hiányához vezet.

"Amikor az mRNS hiányzik, a fehérjéket már nem lehet szintetizálni ebben a sejtben, ami döntő fontosságú az idegsejtek működéséhez" - mondta Briese.

A Würzburgi Egyetem kutatói azt mutatták ki, hogy egy nem kódoló RNS-molekula, amely 7SK-nak nevezik, elengedhetetlen ehhez a folyamathoz. A nem kódoló RNSek olyan molekulák, amelyek genetikai információja nem alakul át  fehérjékké.

Újszerű sejttenyészet-rendszerek alkalmazásával a vizsgálók kimutatták, hogy a 7SK a hnRNP R-vel együtt egy RNS-kötő fehérjét vesz részt fontos mRNS-ek transzportjában. Ha a két molekula egyike hiányzik, az mRNS-szállítás megzavarodik, ami az idegrostok kisebb növekedéséhez és az izmokhoz való hibás kapcsolat kialakulásához vezet.

"Ezek az eredmények a hnRNP R lényeges interaktoraként jelölik meg a 7SK-t, hogy szabályozza az axon-fenntartásban betöltött szerepét" - írja a kutatók a tanulmányban.

"Ez lehetővé teheti az új terápiák továbbfejlesztését, amelyeket már sikeresen alkalmaznak a kórházban az [SMA] kezelésére olyan opciók létrehozásával, amelyek befolyásolhatják az ilyen RNS szállítását és szabályozását az axonokban és a motoros neuronokban" - mondta Briese.

Az SMA-kezelés következményei mellett a tudósok remélik, hogy több kutatás foglalkozik a megzavart mRNS-transzport hatásával a neurodegeneratív betegségekben.

Briese és csapata most azt tervezi, hogy megvizsgálja, milyen mértékben módosul a 7SK és a hnRNP R a motoros neuron rendellenességek esetében.

https://smanewstoday.com/2018/03/16/missing-rna-related-molecules-may-cause-nerve-fiber-loss-sma-study/

SMA-találkozó.

Ígéretes terápiák tűntek fel mind a DMD, mind pedig az SMA érintettek számára.

 A felmerülő kérdések megbeszélésre találkozót szerveznek március 24-én szombaton délelőtt TÍZ órától.

 A várható előadások:

Dr. Herczegfalvi Ágnes: Diagnózistól a terápiáig Duchenne izomdystrophiában és spinális izomatrophiában.

Dr. Medveczky Erika: A rehabilitáció fontossága a DMD és SMA érintetteknél.

Dr. Karcagi Veronika: A célzott terápiás eljárások genetikai háttere - alkalmassági szempontok DMD és SMA betegek esetében.


Dr. Pálmafy Bea: A betegregiszter aktualitásai

Gyertek minél többen, hogy a kérdéseitekre a szakértőktől kapjatok válaszokat.

Helyszín: Nagykovácsi, Kossuth Lajos u. 78. A 63-as busz végállomásánál

http://oregiskola.nagykovacsi.hu/elerhetosegek/

Spinraza SMA

A félre értés elkerülése véget már több országba elfogadták és engedélyezték a Spinrazát mint lehetséges SMA gyógyszert.

De ez nem azt jelenti automatikusan a betegek meg is kaphatják mivel az árát még fejlett országok is sokallják.

Pár példa:

Kanadába egyáltalán nem támogatják.

Angliába fontolgatják, de csak az SMA-1 betegeknél

Németország SMA-1 beteg, de csak pár kezelés erejéig.

Írországba aláírásokat gyűjtenek az ár csökkentésére.

A Horvát kormány azt javasolta az érintetteknek gyűjtsenek rá pénz az emberektől.

Nálunk itthon mi a helyzet?

Marha nagy hallgatás és idehúzás.

Lehet lesz egy két szerencsés gyermek, aki megkapja, de nagy csodát nem érdemes várni.

Ha jól látom Hollandiába is kiverte a biztosítékot a Spinraza ára.

A holland egészségügyi intézmény Zorginstituut Nederland szerint a biztosítóknak be kell szüntetniük a drága gyógyszerek támogatását, ha a gyógyszer gyártók továbbra is megtagadják, hogy elmondják, hogyan érik el az árat - mondta a Financieele Dagblad hétfőn.

 Az új gyógyszerek hatékonyságát értékelő intézet, és azt tanácsolja a kormánynak, hogy szerepeljenek-e az alapvető egészségügyi politikában, azt állítja, hogy a gyógyszer-társaságok hatékonyan zsarolják a tisztviselőket, mivel nem hajlandók átláthatóvá tenni az áraikat.

A ZN különösen dühös a Spinraza nevű gyógyszerre, amely évente 250 000 EUR / beteg.

Azt javasolta, hogy a spinalis izomsorvadás kezelésére alkalmazott gyógyszert nem szabad a biztosítási fedezetnek támogatni, ha csak a gyártók 85% -ot nem engednek az árból

ZN elnöke, Arnold Moerkamp elmondta az FD-nek, hogy a tisztviselőknek komolyan fontolóra kell venniük, hogy nem támogatják a gyógyszereket, a betegekre gyakorolt ​​hatás ellenére. "Nemcsak itt vagyunk a betegek számára, akik az új gyógyszert használják, hanem a 17 millió embernek, akiknek meg kell fizetniük a számlát" - mondta.

Ha úgy dönt, hogy fizet egy gyógyszert, akkor nem lesz képes fizetni egy másik kezelésére.

Csak egyszer költheti el a költség keretét. " 

A gyógyszer gyártók azt mondják, hogy a magas fejlesztési költségek miatt az új gyógyszerek annyira drágák

http://www.dutchnews.nl/news/archives/2018/02/drug-companies-are-blackmailing-us-with-expensive-drugs-healthcare-chief/

SMA-regisztráció.

Elkészült az SMA- regisztrációs lap ezt a Dr. Molnár Mária csapata állította össze és az ö intézetük kapja meg.

Ezt jó lenne minden érintetthez eljuttatni.

Kérek mindenkit, hogy ossza meg a vele kapcsolatban álló betegekkel illetve hozzátartozókkal.
A kérdőív csakis tájékozódó jellegű,hogy milyen nagy az igény itt nálunk Magyarországon SMA betegek részéről klinikai vizsgálatban való részvételre,

Több új gyógyszer is van jelenleg fejlesztési fázisban és csakis úgy tudjuk elérni, hogy magyar vizsgáló hely is legyen, ha tudjuk, hogy hány betegünk van, mely SMA típusba tartozik és jelenleg milyen idős és milyen állapotban van.
Jó hír, hogy a most várható vizsgálatokba SMA-2 és SMA-3 betegeket is be fognak válogatni.
Anonim módon is kitölthető a kérdőív, ha bármely szponzor úgy dönt, hogy szeretne magyar vizsgálóhelyet indítani, azt a Semmelweis Egyetem Ritka Betegségek Intézetének honlapján fogják közzétenni.

Nagyon köszönöm a közreműködést.

 

https://goo.gl/forms/k2yf2YSYk1f2S7r02

SMA Gén-terápia.

Mielőtt ezt végigolvasod azt le kell szögezni az idáig gyerekeken elvégzett génterápiai kísérlet semmi mellékhatást nem tapasztaltak.Köszönik jól vannak. 

A nagy dózisú génterápiás vektor, az SMA kísérletekben használtakhoz hasonló,  állatokon végzett vizsgálatban mérgező hatásúnak bizonyult

A génterápiában alkalmazott, módosított, nem fertőző vírus nagy dózisa - köztük a spinalis izomsorvadásos betegek klinikai vizsgálatai során használt is - életveszélyes toxicitást okoz a majmokban és malacokban, a Pennsylvaniai Peremói Orvostudományi Egyetem kutatói  jelentése szerin.

A Human Gene Therapy című folyóiratban megjelent egy tanulmány "A humán SMN-t expresszáló AAV vektor nagy dózisú intravénás beadását követő nemkívánatos súlyos toxicitása főemlősök és malacok esetében " .

A kapcsolódó szerkesztőség azonban jelentős korlátozásokat vetett fel a kutatás és annak megállapításai között, beleértve a vizsgált állatok kis számát, és esetlegesen a vizsgált vektorokban és az SMA-vizsgálatokban meghatározó különbségeket.

Az adeno-társult vírusok (AAV) a génterápiában leggyakrabban használt vektorok közé tartoznak. Ezeket a vektorokat úgy tervezték meg, hogy célzottan és DNS-specifikus sejtekbe szállítsanak, és a klinikai stádiumú kezelési stratégiák középpontjában álltak.

A kutatók beszámoltak arról, hogy az AAV9-vektorok (AAVhu68) egy változata, amely hozzáférhet a gerincvelő neuronokhoz, nagyobb máj és idegi toxicitást váltott ki az állatokban, mint a többi AAV vektor. Egy AAV9-alapú terápia AveXis van jelenleg használatban  a folyamatban lévő vagy tervezett klinikai vizsgálatokban csecsemőknél és gyermekeknál különböző típusú spinális izomatrófia (SMA) esetén, intravénás injekció vagy intratekális beadás útján.

A kutatócsoport tesztelte az AAVhu68 képességét, hogy egy teljesen funkcionális emberi SMN1 gént juttasson el a motoros neuronokhoz három fiatal rhesus macaque és három újszülött disznó gerincvelőiében. A hibás SMN1 gén SMN-fehérjehiányhoz vezet, és ezután a motoros neuronok degenerációjához az SMA betegek gerincvelőjében.

Az eredmények azt mutatták, hogy a kezelést követő öt napon belül a nagy dózisú (2 × 10 14 vg / kg) intravénás AAVhu68 súlyos toxicitást okozott a majmok májában és a malacok gerincmotoros neuronjaiban. Az egyik majmot és a malacokat eutanizálni kellett.

Az egyéb vektorok által indukált immunválaszokkal ellentétben a máj eredményei azt sugallták, hogy az AAVhu68 toxikus hatásai a túlzottan reaktív oxigénfajták felszabadulásának következményei. A malacokban az AAVhu68 indukálta a gerincmotor-neuronok degenerációját.

 "A preklinikai és klinikai vizsgálatok, amelyek magukban foglalják az AAV vektorok magas szisztémás dózisát, gondos megfigyelést kell végezni hasonló toxicitásokat illetően" - írják a kutatók.

Terence R. Flotte, a folyóirat főszerkesztője és Hildegard Büning, a humán génterápiás módszerek szerkesztője  fontosnak tartotta a megállapításokat, de rámutatott a tanulmány vonatkozó korlátaira.

Konkrétan megemlítették az alkalmazott állatok alacsony számát - az egyes fajok közül három; a más dózisokkal való összehasonlítás hiánya; a használt vektorok hasonlósága, ami növeli a szennyeződés lehetőségét; és az AAVhu68 és az AAV9 vektorok közötti különbségek a klinikai vizsgálatokban. Ezek a kérdések magyarázhatják a megállapításokat.

"Annyira fontos, mint a tanulmányok összes konkrét eredménye, vitathatatlanul sokkal fontosabb, hogy a génterápiás közösség kiegyensúlyozott és felelősségteljes módon kezelje ezeket a megállapításokat és reagáljon ezekre az eredményekre" - írják a szerkesztők.

"Lehetséges, hogy az AAV9 és az AAVhu68 közötti aminosav-különbségek funkcionális szempontból fontosak, bár nem számszerűek. Így lehetséges, hogy ezek a megállapítások az AAVhu68-ra specifikusak, és nem az AAV9-szerű vektorok tulajdonságai általában "- tette hozzá.

Arra is rámutatnak, hogy az állatkísérlethez használt dózisok általában csak akkor szükségesek, ha át kell lépniük a vér-agy gáton, vagy nagy mennyiségű izomra kell irányulniuk. Ezért az eredményeket óvatosan kell kezelni, és a klinikai vizsgálatokat nem szabad megállítani, mondták. A megállapítások inkább azt támasztják alá, hogy a kutatók a lehető legtöbb biztonsági adatot gyűjtik össze a független csapatok által végzett több tanulmányból, hogy lehetővé tegyék a folytatást.

"Ha tévednénk a túlreagálás oldalán, és hirtelen leállunk az összes szisztémás AAV9-ről, megfosztanánk a betegeket és családokat az igazán életmentő terápiától", írtak. "Az 1-es típusú SMA esetében ez a tökéletes példa, ahol az rAA9-SMN1 génterápiára adott terápiás válaszok (amikor a 2x1014vg / kg-os dózisban adják) teljesen megváltoztatták a tragikus betegség prognózisát."

Az AveXis génterápia AVXS-1o1 ( NCT02122952 ) 1. fázisú vizsgálatánál az 1. típusú SMA betegeknél a nagy dózisú kezelt csoportban 12 gyermek közül 12-ből nyolc hónappal később jelentették , hogy segítség nélkül tud ülni, kettő pedig mászik, áll vagy sétál önállóan - képességek, amelyeket soha nem láttunk kezeletlen, 1-es típusú csecsemőnél.

"Ez nem annak az ideje, hogy megvédjük a tulajdonosi érdekeket vagy az akadémiai versengést" - zárultak le a szerkesztők. "Ha a génterápiás kutatóközösség egyedüli prioritássá teszi a betegek jólétét, végső soron mindannyiunk számára előnyös lesz."

https://smanewstoday.com/2018/01/31/gene-therapy-vector-similar-to-that-in-sma-trials-at-high-dose-induces-toxicity-animal-study-finds/

Spinraza- Gyógyítás ?

A gyilkos Spinraza

 Ez lett, ami megölte és elvette a lehetőséget, hogy sok betegnek még esélye legyen egy normálisabb emberi élethez.

A 750-ezer Dolláros árával ezt sikerült elérniük.

Sokan várták már a gyógyulás esélyét az elmúlt évekbe.

De most ki kellet józanodni miről is szóltak idáig a kutatások és nem másról, mint egyes intézetek gusztustalan pénz szerzéséről.

Először is az árában látszik ezt nem a betegek gyógyítására szánták.

Idáig nagyon kis beteg csoportnak sikerült hozzájutnia

 Sok betegnek semmi esélye hogy megkapja a lehetőséget az állapotának javítására.

Hiába az országonkénti elfogadás és engedélyezés, ha már a támogatásra nincs pénz

.Az eredményei nagyon változóak van, akinél hatásos és kismértékű javult a mozgása, de sajnos vannak, akik nem vettek észre változást.

Összefoglalva nem váltotta meg a világot ez nem lesz a gyógyulás végső megoldása.

Sokan várják, hogy leviszik az árát és többen hozzájuthatnának, de ez még egy darabig hiú ábránd marad.

Van olyan ország ahol aláírás gyűjtésbe kezdtek az ár csökkentésére.  

De mi is a kilátásaink a jövőbe nagyon valószinü a következő a Roche RG7916 gyógyszer lesz, aki meg kapja az engedélyt.

Ez elméletileg jobban teljesít, mint a Spinraza arról nem beszélve ez szájon át szedhető gyógyszer lesz, de csak ha hasonló árral jönnek, ki mint a Spinraza akkor ezt is el bukták a betegek.

De talán a következő megoldás a gén terápia lehet https://avexis.com/research-and-development ez produkálja idáig a legjobb eredményeket.

Ha ebből a kettőből valamelyik is befut és forgalomba kerül, akkor a Spinraza megy, a kukába mivel biztosan egy biztosító sem támogatja majd.

Gondolom, ezt tudják ők is és ezért kell gyorsan szétteríteniük a fizetőképes országokba.

SMA. AVXS-101 ?

Az AveXis bejelentette, hogy megkezdi az 1. fázisú vizsgálatot az 2. típusú SMA-ba.

A FDA bejelentett AveXiselindíthatja az 1. fázisú vizsgálatot a 2. típusú SMA-ban, a vállalat által szolgáltatott adatok áttekintése alapján; a tárgyalás azonnal megkezdődik.

A vizsgálat értékelni fogja a biztonságosságot, az adagolást és a koncepció igazolását a hatékonyság szempontjából.

Nagyon örülünk, hogy megkezdtük az AVXS-101 első kísérletét SMA Type 2-es betegeknél  mondta Sean Nolan, Elnök - vezérigazgatója AveXis.

Célunk az volt, hogy kiterjesszük a génterápia vizsgálatát az 1-es típusú csecsemőkön túl az SMA 2-es típusú betegekre.

http://investors.avexis.com/phoenix.zhtml?c=254285&p=irol-newsArticle&ID=2322604