Prolaktin

A University of Ottawa kutatók azt találták, hogy a prolaktin terhesség hormont lehet használni a SMA- gerincvelői izomsorvadásban.

Prolaktin receptorok találhatók a központi idegrendszerben, beleértve a mozgatóidegeket is. A PRL át tud hatolni az agy-vér gát membránon. Az agy-vér gát egyfajta membrán, ami az agyat védi meg a vérben keringő kémiai anyagoktól. Ezért elméletileg az SMN2 gén aktiválására is hat.

Egy egérkísérletekkel és humán idegsejt tenyészettel alátámasztott 2011-ben készült tudományos publikáció megerősíti, hogy a PRL az SMN fehérje képződést növeli, és bizonyítja a STAT5 SMN transzkripció aktiválását, ezáltal a funkcionális SMN fehérje mennyiségének növekedését. A relatíve mérgező TSA kezeléssel ellentétben minden kísérleti alanyra egyformán hatott a kezelés. A szerzől arra is felhívják a figyelmet, hogy ez a kezelés a génterápiás kísérletekkel szemben olcsóbb és biztonságosabb. A vad (WT) egereken végzett kísérletek során az SMN szintézis kevésbé volt látványos az emberi SMN2 gént hordozó SMA egereken, mivel a humán SMN2 génen 12 STAT kötőhely található, míg a rágcsálók SMN génjén egy sem. A PRL javította a mozgásképességét és az életkilátást súlyosan SMA beteg egérmodellekben. Ezzel bebizonyosodott, hogy a PRL egyike az ígéretes ágenseknek.

A PRL adagolás biztonságosságát tejelválasztás serkentésére végzett hormonkezelések igazolják. Lehetséges mellékhatások: hyperprolactinaemia, amely ösztrogénhiányhoz vezethet, ennek eredményeként csontritkulás, dopamintermelődés csökkenés léphet fel.

Az eredmények alapján a PRL bevonható a klinikai kipróbálásokba, az alábbi indokokkal:
• SMA fenotípus javulása megfigyelhető egérmodell kísérletekben;
• PRL átjárhatóság az agy-vér gáton, tehát a hatékonyság megoldott;
• biztonságos és az FDA (Food and Drug Administration) által jóváhagyott státus.

Rágcsálókban a betegség korai fázisában adott PRL maximális mutatkozik az SMN génterápiában. Feltételezik, hogy az újszülöttek szűrése és a kezelés azonnali megkezdése a kezelés optimális hatásának alapfeltétele. SMA2 és SMA3 betegek számára is kecsegtetőek a vizsgálati eredmények, hiszen feltételezések szerint a PRL kezelés az SMN fehérje mennyiségét növeli, ezért a megmaradt mozgatóidegek funkciói szintén javulni fognak. A PRL kezelés kombinálása SMN2 transzkripciós stabilizátorokkal és neuroprotektív vegyületekkel szintén megfontolandó lehet.

Forrás: http://www.treat-nmd.hu/klinikai-kiprobalasok/legujabb-eredmenyek/124

Repli Gen

A napokba jelent meg egy írás a Repli Gen röl.

Felszeretnék gyorsítani az engedélyeztetést, ha jól olvastam.

Mit jelent a gyorsított eljárás status ('fast track status')?

Célja a súlyos, életveszélyes betegségek kezelésére szolgáló egyetlen alkalmazható gyógyszerek minél hamarabb elérhetővé tétele. Meggyorsítja a párbeszédet a hatóságok és a fejlesztő cég között, meggyorsítja az eljárások folyamatát.

A Fast Track címet elnyert gyógyszerek az alábbi lehetőségeket kaphatják:

· Gyakoribb megbeszélés és információcsere az FDA-val a gyógyszerfejlesztést és a gyógyszer jóváhagyásához szükséges adatgyűjtésben való együttműködést illetően.

· "Gyorsított jóváhagyás" az indirect felmérések végzéséhez, amelyek a gyógyszer hatékonyságát támasztják alá.

· "Rolling Review" – “gördülő bírálat”, amely azt jelenti, hogy az elkészült fejezetek benyújthatók elbírálásra anélkül, hogy a teljes kérvény elkészült volna.

· "Priority Review" – “Elsőbbségi bírálat”, amely azt jelenti, hogy a bírálási idő lerövidül. A cél, hogy a teljes folyamat átfutási ideje hat hónap legyen.

http://translate.google.hu/translate?hl=hu&sl=en&u=http://www.repligen.com/sites/default/files/news/rg3039fasttrack062311f.pdf&ei=vLURTt3tKYzcsgbYyKCKDw&sa=X&oi=translate&ct=result&resnum=1&ved=0CCIQ7gEwAA&prev=/search%3Fq%3Dhttp://www.repligen.com/sites/default/files/news/rg3039fasttrack062311f.pdf%26hl%3Dhu%26sa%3DG%26prmd%3Divns

Infó: Dr.Garami Márta

Izomcentrum 1.

A Heim Pál korházban (4. emelet) egy hat ágyas kórteremben megkezdte működését az "Izom centrum" 2011.06.15-én.

A Heim Pál kórházban a neurológiai betegek ellátásának több mint fél évszázados hagyománya van. Az iskolateremtő, Prof. Máttyus Adorján keze alatt nőttek fel a ma már vezető beosztásban dolgozó kollégák, és méltán lehet büszke a kórház a kiváló gyermekneurológus kollégákra. Az izombetegek diagnosztikája közel 40 éves múltra tekint vissza a kórházban.

Magyarországon két neuromuszkuláris izomcentrum megalakítását tervezik. A 2. feltehető helyszíne Szeged.

"A hírnév, a közismertség, az ellátási tapasztalat, az elhelyezkedés, a könnyű elérhetőség alkalmassá teszi intézményünket a prevenciós tevékenység koordinálására, egy szervezett, költség hatékony, új struktúra létrehozására.

Tapasztalataink szerint a gyermek izombetegek ellátása országszerte nem megoldott, és kevés a megfelelően képzett szakember. Vannak próbálkozások a betegek ellátására, de az a tapasztalat, hogy ezek nem felelnek meg a szakmai elvárásoknak, viszont a párhuzamos tevékenységek jelentős többletköltséget jelentnek, amit más feladatokra lehetne fordítani.

Fontosnak gondoljuk, hogy ez a speciális gyermekpopuláció olyan egészségügyi központban koncentrálódjon, mely nagy szakmai múlttal és megfelelő presztízzsel rendelkezik, hiszen csak így lehet garantálható a vállalt feladat magas szintű megvalósítása."

Dr. Herczegfalvi Ágnes gyermekneurológus szakorvos, a neuromuszkuláris beteggondozási centrum vezetője

Forrás: http://www.treat-nmd.hu/index.php?option=com_content&view=section&layout=blog&id=11&Itemid=223

urzol sav

Az almában lévő összetevők segítette egerekben az izmok épülését és a zsírégetést. Hatékonyan kezelhetik vele az izomsorvadást.

A szakemberek szerint az alma héjában lévő urszolsavnak természetes testépítő tulajdonságai vannak, segíthet abban, hogy szervezetünk erős és testünk karcsú maradjon, ráadásul jótékony a cukorbetegség megelőzésében is.

Christopher Adams kutatásvezető, az Iowai Egyetem munkatársa kísérleteiben úgy találta, hogy akár 15 százalékkal is serkentette ez a vegyület az izomnövekedést, és akár felére csökkentette a testzsír mennyiségét. Ezen túlmenően - a Cell Metabolism című szakfolyóirat legutóbbi számában közzétett tanulmány szerint - csökkentette a vércukor, a koleszterin és a káros zsírsavak szintjét is a kísérleti állatoknál.

Adams kiemelte, hogy az urszolsav különösen hatékony lehet az idősebbeknél, akik izomtömege fokozatosan csökken a természetes izomvesztés következtében. Rajtuk kívül a betegeskedő, ágyban fekvő, vagy csupán túl keveset mozgó emberek számára is hasznos lehet az anyag.

A laboratóriumi kísérletekben izomsorvadásos emberektől származó izomsejtekben vizsgálták a gének aktivitását, és olyan vegyületeket kerestek, melyek gátolják a sorvadási folyamatot. Mint kiderült, az egyik hatékony gátlószer az alma héjában koncentrálódó urszolsav. Az ezt követő egérkísérletekben sikerült a kutatóknak megmutatniuk, hogy az urszolsav valóban csökkenti a rágcsálók izomvesztését.

A szakemberek úgy vélik, hogy a vegyület a gének újraprogramozásán keresztül fejti ki hatását. "Érdekes módon, bár az urszolsav növelte az izomtömeget az egerekben, nem növelte a teljes testsúlyt, és további vizsgálatok azt mutatták, hogy az urszolsavval etetett egereknek kisebb volt a testzsír-tartalma, mint azoknak az állatoknak, melyek nem kapták a vegyületet" - tette hozzá Adams.

A kutatók azt tervezik, hogy hamarosan embereknél is kipróbálják, miként hat az urszolsav.

Forrás: http://timesofindia.indiatimes.com/life-style/health-fitness/health/Apple-peel-promotes-muscle-growth/articleshow/8772339.cms

Klinikai teszt - SMA gyógyszerhez.

Az amerikai FSMA szervezet bejelentette, hogy a Repligen vállalat megkapta az engedélyt a szövetségi élelmezés és gyógyszerügyi hatóságtól a Quinazoline495 kísérleti SMA hatóanyag I. fázisú klinikai tesztjének megkezdésére.

A Quinazoline hatóanyag fejlesztése 2000 óta tart. Ez az első, kifejezetten az SMA betegség gyógyítását célzó hatóanyag.

. 2007-ben jelentették be, hogy lezárult a hatóanyag fejlesztési szakasza, azóta azon vizsgálatok folytak, amelyek elvégzése szükséges a klinikai tesztek megkezdéséhez.

A I. fázisú klinikai tesztek során egészséges felnőtteken fogják vizsgálni a mostantól RG3039 kódnevű hatóanyag biztonságosságát.

A bejelentés jelentős lépés azon az SMA betegség gyógyításáért folytatott úton.

Hir: http://www.repligen.com/sites/default/files/news/rg3039-ind-051911f.pdf

ASO-10-27

Az Isis Pharmaceuticals kutatói, a Genzyme Corporation és a Harvard Medical School Cold Spring Harbor Laboratory munkatársaival közösen egér modell kísérletekben eredményesen csökkentették súlyos SMA egerek szimptómáit antiszensz oligonukleotidok alkalmazásával. Az Isis kutatásvezetője, Frank Bennett reméli, hogy 2011-ben már megkezdődhet a klinikai kipróbálás szervezése.

A génterápia során az SMN1 helyettesítését célozták meg, amely jól működött egérmodellekben.

Az SMA betegség genetikai hátteréről itt olvashat!

Antiszensz oligonukleotidok alkalmazásával alternatív exont építenek be az alternatív mRNS-ek nyitott leolvasási keretébe (ORF), amely során az alternatív mRNS-ekről különféle fehérjék transzlálódhatnak, így lehetővé téve funkcionális, teljes hosszúságú SMN fehérjék képződését. 2′-O-2-metoxietil–módosított ASO (ASO-10-27) vegyületet fecskendezve súlyos SMA fenotípusú egér oldalsó agykamrájába, SMN fehérje növekedését állapították meg (A fehérje mennyisége mintegy megnégyszereződött, és legalább két hétig nem bomlott le.), egyúttal megfigyelték a mozgatóidegek számának növekedését a gerincvelőben. Mindez az izomfunkciók, a mozgás javulásához, az élettartam növekedéséhez vezetett. Makákó majmokkal végzett kísérletekben két csigolya közé infúzióval (intratekálisan), a gerinoszlop minden régiójába juttattak a feltételezett terápiás dózisnak megfelelő mennyiségű ASO-10-27 vegyületet. A majmoknak nincs SMN2 génjük, ezért a kísérletek célja az volt, hogy megállapítsák, termelődik-e a terápiás célnak megfelelő mennyiségű SMN fehérje. Az ASO terápia hatékonynak bizonyult, és az intratekális bevitel megvalósítható gyakorlata lehet a terápiás kezelésnek. AZ ASO -10-27 stabilnak mutatkozott, és a szakemberek arra a megállapításra jutottak, hogy havonta vagy negyedévente elegendő a szervezetbe juttatni. Mintegy 6.000 beteg ellátáshoz szükséges mennyiségben áll rendelkezésre az ASO -10-27 a 2011 végére tervezett klinikai kipróbálásokhoz.

Forrás: Sci Transl Med 2 March 2011: Vol. 3, Issue 72, p. 72ra18

Izomvesztés.

Az izomvesztéstől is véd a vérnyomáscsökkentő szer ?

A korral és inaktivitással járó izomvesztéstől is védhet egy gyakran alkalmazott vérnyomáscsökkentő szer - közölték amerikai kutatók. Az ígéretes eredményre egérkísérletekben jutottak, és a sikeren felbuzdulva már a humán klinikai próbákat szervezik a bostoni Johns Hopkins Egyetem kutatói.

A kísérletben szereplő negyven egér 21 hónapos volt, ami igen idős kornak felel meg a rágcsálónál. Az állatokat a losartan elnevezésű hatóanyaggal kezelték, és úgy találták három hét elteltével, hogy nem csökkent a tétlenségre kényszerített egerek lábizmainak tömege. Ugyanezen időtartam alatt 20 százalékkal csökkent az izomtömeg azoknál az állatoknál, amelyek nem kapták a hatóanyagot.

A kutatók azt is kipróbálták, hogy hogyan épülnek fel egy izomsérülésből a szerrel kezelt, illetve nem kezelt rágcsálók. Toxinnal bénították le az egerek egyes izomcsoportjait, majd 19 nap elteltével összehasonlították a két állatcsoportban elért eredményt. Kiderült, hogy a losartanterápiában részesült állatoknál csak 15-20 százalék volt a keletkezett hegszövet aránya, míg a kezelést nem kapott egereknél 30-40 százalék.

A kutatók úgy vélik, hogy ha embereknél is megismételhető lenne az eredmény, a szert használhatnák arra is, hogy az inaktívan élő, illetve idősödő emberek izomtömege kevésbé csökkenjen. Ötven éves kor fölött az emberek évente átlagosan izomtömegük egy-két százalékát veszítik el.