RG-7800

2015.oktober 4. Brighton, Egyesült Királyság,  / PRNewswire / - PTC Therapeutics,

Most már bizonyították, a két független vizsgálatokkal is, hogy a RG-7800 kezeléssel  SMN fehérjeszint kétszeresére nőtt a második fázisban értékelték az orális RG 7800-at. Az első fázisnál az volt a gond, hogy szájon át és vénás injekcióval nem jut el az agyba és a gerincvelőbe. Most ez a második fázisbiztató, mivel a betegeknél az SMN fehérjeszint kétszeresére nőtt, úgy vélik, ez klinikailag hasznos lehet a betegek számára. 64 felnőttet és gyermeket vontak be a kísérletekbe, beigazolódott, hogy az SMN fehérje növelhető az RG 7800-al.12 héten át napi 10 mg-ot kaptak. Az RG 7800  módosította az alternatív spicling SMN 2 gént, mely egyébként egészséges emberekben megtalálható.

http://markets.financialcontent.com/prnews/news/read/30748719/phase_2_data_from_spinal_muscular_atrophy_program_to_be_presented_at_the_20th_international_annual_congress_of_the_world_muscle_society

TRO 19622

Ha jól látom itt az SMA betegek gyógyszere. Elképzelhető, hogy már lehet kapni? Ennek részletesen
utána kell nézni.

Mi ez? TRO 19622 (cholest-4-en-3-one, oxime), egy koleszterinnel rokon vegyület, jelenleg az egyetlen hatásos gyógyszer jelölt az SMA betegség kezelését tekintve, amely többek közt az idegsejtekben található mitokondriumok pórusának két komponenséhez kötődve, a biokémiai folyamatok módosításán keresztül helyreállítja a betegség által oxidatív stressznek kitett mitokondriumok normális működését, az idegsejtek élettartamát növeli és a z idegsejtek regenerálódását segíti. Ezért a mozgató idegsejtek degenerációjából adódó betegségek gyógyításában szeretnék alkalmazni. Az első fázis eredményei alapján a TRO 19622 már napi egy szájon át bevett tabletta esetében is hatékonynak bizonyult SMA betegek kezelésekor.

Ezt a gyógyszert a TROPOS fejlesztette ki EU-pénzböl. 

http://www.medchemexpress.com/TRO-19622.html? gclid=Cj0KEQjw35-vBRD3qKz8hPezlIIBEiQAOeKNrvrH9rwxeAIN5NXp1NB2uuzdrnD1e53SW0FQ2rET5LYaAjMI8P8HAQ#

Piridosztigmin

Itt olvashatsz egy kísérletről ez még 2014-Agusztusába indult el Belgiumba a Centre Hospitalier Regional de la Citadelle intézetébe.   A kisérletet SMA-3 betegeken kezdték el.  A kísérletbe a Piridosztigmin más néven Mestinon. A gyógyszer hatékonyságát és biztonságát vizsgálják SMA-3. betegeken. Ez a gyógyszer nálunk is forgalomba levő és kapható drazsé formájába.

Vezető kutató: Stephanie Delstanche  

Elérhetősége: stephanie.delstanche@chrcitadelle.be   

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02227823?term=spinal+muscular+atrophy&rank=31

azitromicin

2015.június.22. Tel Aviv, Izrael, - BioBlast Pharma Ltd. (NASDAQGM: ORPN), központi biotechnológiai cég bejelentette, pozitív hatást értek el a gerinc izom-sorvadásnál. A gyógyszer jelölt (BBrm02) ez egy szabadalmaztatott, intrathecalis azitromicin. Ez nálunk is kapható antibiotikum. Két különböző egér modellnél a spinalis muscularis atrophia, BBrm02 volt hatékony.

                         

http://bioblast-pharma.com/bioblast-announces-positive-preclinical-proof-of-concept-results-of-its-novel-read-through-platform-in-spinal-muscular-atrophy-sma/

Asztrocita

Asztrociták negatív szerepe SMA egerekben

Számos tanulmány fókuszál arra, hogy az SMA következtében elpusztuló neuronokat megmentsék azáltal, hogy megpróbálják az érintett neuronokban emelni az SMN fehérje szintjét. Ugyanakkor jóval kevesebb kísérlet foglalkozik az asztrocitákat szerepével.

Az asztrociták fontos szerepet töltenek be a központi idegrendszer megfelelő működésében. Normál körülmények között fenntartják környezetükben a megfelelő homeosztázist, szabályozzák a növekedési faktorok szekrécióját és az extraszinaptikus glutamát mennyiségét, illetve szerepet játszanak a vér-agy gát felépítésében is. Neurodegeneratív betegségek vagy a központi idegrendszer sérülését követően az előbb említett folyamatok felborulnak, az asztociták reaktívvá válnak és proinflammatorikus fehérjéket kezdenek el expresszálni, valamint hozzájárulnak a szinaptikus résben megnövekedett glutamát mennyiségéhez, amely excitotoxicitást okoz. Ezek a folyamatok végül a neuronok pusztulásához vezetnek.

Jered V. Mccivern és kollégái idén megjelent cikkükben az asztrociták negatív szerepét mutatták be SMA egér modellben. Három napos SMA egerek asztrocitáit megemelkedett GFAP szint, vastag rövid nyúlványok és megduzzadt sejttest jellemezte. Ugyanakkor 3 napos egészséges kontroll állatokban gyenge GFAP kifejeződés és vékony, hosszú nyúlványok jellemezték az asztrocitákat.

SMA és egészséges állatok szomatikus sejtjeiből iPS sejteket hoztak létre, majd ezeket az iPS sejteket asztrocitákká differenciáltatták, hogy in vitro tanulmányozzák őket. Négy héttel a differenciáció után az SMA iPS asztrocitákban megemelkedett a GFAP szintje, míg kontroll iPS asztrocitákban ez nem volt megfigyelhető.

A fentiekben ismertetett eredmények az asztrociták morfológiai és fenotípus eltéréseire mutattak rá. Azonban az intrarcelluláris Ca szintben is mutatkoztak különbségek in vitro. Az SMA iPS asztrocitáknak az alap Ca szintje magasabb volt, mint a kontroll csoport asztrocitáinak. Az SMA iPS asztrociták Ca szintje, akkor érte a kontroll asztrociták intracelluláris Ca szintjét, ha az extracelluláris Ca-t eltávolították a tenyészetből. Továbbá normál körülmények között ATP-vel történő stimulálásra az intracelluláris Ca szint emelkedésével válaszoltak a kontroll asztrociták, ellentétben az SMA iPS asztocitákkal, amelyeknek intracelluláris Ca szintje nem változott.

Ezek az eredmények arra engedik következtetni a kutatókat, hogy az asztrociták korai diszfunkciója is hozzájárul a motoneuoronok pusztulásához.

http://motoneuronbetegseg.blogspot.hu/2013/10/asztrocitak-negativ-szerepe-sma.html

RG7800

Roche felfüggesztette 2- fázisú vizsgálatát a PTC Therapeutics által kifejlesztett RG 7800-kísérleti gyógyszernél.

 RG7800, kísérleti gyógyszer 64-betegen próbálkoztak 2- fázis vizsgálat célja megállapítani a biztonságát és hatékonyságát

Azonban a hosszú távú állatkísérletekből származó adatoknál a kutatók valamit találtak és ezért elővigyázatosságból leállították a kísérletét.

A felfüggesztés ideiglenes 2015-Áprilistól van. részleteket nem árulnak el.

Ez az a gyógyszer, amit a Roche még 2011-ben vásárolt a PTC-töl 460.000.000 $- ért.

http://www.fiercebiotech.com/story/roche-presses-pause-ptcs-sma-drug-over-safety-scare/2015-05-05

SMN2-gén

Egy nemrégiben megjelent tanulmány szerint az SMN2 gén, amely potenciálisan helyettesíthetné a hibás SMN1 gént SMA-ban, de azért nem teheti, mert a 7 exonjának mutációja miatt nem fejeződik ki a legtöbb szövetben (pl.motoros neuronokban) megfelelő mértékben, a kísérleti egerek tesztiszében viszont érdekes módon nagyobb mértékben is kifejeződik. Találtak egy splicing faktort Tra-2-beta1), amely nem csak korrelált a magas SMN2 kifejeződésével, de here sejtkultúrában indukálta is azt. Azt remélik, hogy ez jelentős előrelépés afelé, hogy megértsék az SMN2 magasabb szintű kifejeződéséhez szükséges mechanizmusokat. Először azonban ki kell deríteni, hogy hasonló mechanizmusok működhetnek-e SMA-s betegekben is.

                 

http://smanewstoday.com/2015/03/19/potential-new-spinal-muscular-atrophy-therapeutic-target-found-in-mice/